Cotrimoxazole là một loại thuốc kết hợp có hoạt tính kháng sinh bao gồm kháng sinh trimethoprim và sulfonamide sulfamethoxazole theo tỷ lệ cố định từ một đến năm. Thuốc ức chế sinh tổng hợp axit tetrahydrofolic trong vi khuẩn, do đó cản trở quá trình tổng hợp DNA. Cotrimoxazole, được sử dụng chủ yếu để điều trị đường tiết niệu và đường hô hấp nhiễm trùng và chống lại thương hàn và phó thương hàn sốt, cũng có hiệu quả chống lại một số động vật nguyên sinh và một số loại nấm.
Cotrimoxazole là gì?
Cotrimoxazole là một loại thuốc kết hợp có hoạt tính kìm khuẩn chống lại một loạt các vi khuẩn Gram dương và Gram âm vi khuẩn. Ngoài ra, thuốc kết hợp cũng có hiệu quả đối với một số động vật nguyên sinh và một số loại nấm. Nó chứa kháng sinh trimethoprim và sulfonamide sulfamethoxazole có hoạt tính kháng sinh theo tỷ lệ từ một đến năm. Hai thành phần hoạt tính chính của thuốc phần lớn bổ sung cho nhau và can thiệp vào axit folic cân bằng of vi khuẩn. Sulfamethoxazole, với khả năng như một sulfonamide, ức chế enzym axit folic synthetase. Các kháng sinh đến lượt mình, trimethoprim lại ức chế dihydrofolate reductase, một loại enzym quan trọng khác của axit folic trao đổi chất ở vi khuẩn. Bằng cách này, các thành phần hoạt tính kết hợp đồng thời ức chế hai enzyme chuyển hóa axit folic, do đó giảm nguy cơ hình thành đề kháng do đường đôi. Cotrimoxazole cuối cùng cản trở quá trình tổng hợp axit tetrahydrofolic, là chất trung gian thiết yếu (chất chuyển hóa) cần thiết cho quá trình tổng hợp purin căn cứ và thymidine, các khối cấu tạo của DNA. Một yêu cầu quan trọng để kết hợp hai hoặc nhiều thành phần hoạt tính là thời gian bán hủy sinh học của chúng phải xấp xỉ nhau. Cotrimoxazole đáp ứng điều kiện rất tốt, với chu kỳ bán rã 10-11 giờ và 9-11 giờ cho trimethoprim và sulfamethoxazole, tương ứng, trong trường hợp thứ hai.
Hành động dược lý
Về mặt dược lý, việc uống cotrimoxazole có ảnh hưởng trực tiếp và gián tiếp đến cơ thể và các cơ quan của nó. Các đặc tính kìm khuẩn của thuốc không chỉ mở rộng đối với vi khuẩn gây bệnh, nhưng do tác dụng phổ rộng của nó, cũng ảnh hưởng một phần đến hệ vi khuẩn bình thường, đặc biệt là ở đường tiêu hóa, do đó không phải thường xuyên đảo ngược nhưng đôi khi nghiêm trọng vấn đề về tiêu hóa được quan sát. Hai thành phần hoạt tính chính được hấp thụ gần như 100% trong ruột và có sẵn về mặt sinh học. Các tác dụng dược lý trực tiếp chủ yếu bao gồm các phản ứng dị ứng, được biểu hiện, ví dụ, trong da kích ứng và trong một số trường hợp hiếm gặp, vảy da có mụn nước (hội chứng Lyell). Các đặc tính kìm khuẩn của cotrimoxazole, dựa trên sự ức chế sự hình thành axit folic, cũng có thể ảnh hưởng đến sự trao đổi chất ở một mức độ nhất định, vì vậy nói chung thiếu máu có thể phát triển, đặc biệt nếu khác thuốc với một loạt hành động tương tự, chẳng hạn như thuốc an thần, thuốc giảm đauvà phenytoin or sơn dầu, được thực hiện song song. Các tác động gián tiếp khác có thể do ảnh hưởng trực tiếp đến kali cân bằng, có thể có tác động đến nhịp tim và độ nhạy của dây thần kinh cảm giác.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Một cách sử dụng chính điển hình của cotrimoxazole là viêm trên và dưới đường hô hấp. Một ưu điểm chính của thuốc kết hợp là nó cũng có thể kiểm soát nấm Pneumocystis jirovecii, tác nhân gây bệnh kẽ viêm phổi. Một lĩnh vực ứng dụng chính khác là nhiễm trùng thận và toàn bộ đường sinh dục nam và nữ. Các điều kiện có thể điều trị cũng bao gồm viêm của tuyến tiền liệt và các bệnh hoa liễu chẳng hạn như loét molle (săng mềm) và u lymphogranuloma inguinale, một bệnh hoa liễu truyền nhiễm phổ biến hơn ở vùng nhiệt đới gây ra, trong số những thứ khác, sưng tấy bạch huyết các nốt ở vùng sinh dục và bẹn. Tương tự, cotrimoxazole được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiêu hóa, bao gồm salmonella đầu độc và thương hàn và phó thương hàn sốt. Bệnh bạch cầu và bệnh tim, cũng như các bệnh khác các bệnh truyền nhiễm, cũng là một phần của phổ sử dụng thuốc kết hợp. Giảm nguy cơ gây bệnh vi trùng phát triển kháng thuốc cho phép thuốc kết hợp cũng được sử dụng cho các mục đích phòng ngừa, đặc biệt là ở những người bị suy giảm miễn dịch. cho sức khoẻ Tổ chức (WHO) bao gồm sự kết hợp thuốc của trimethoprim và sulfamethoxazole trong danh sách các loại thuốc thiết yếu từ năm 1977. Để điều trị nhiễm trùng, liều đối với người lớn bình thường là 2 x 960 miligam mỗi ngày. Các liều có thể tăng lên đến năm lần nếu có Pneumocystis jirovecii cấp tính. Về lâu dài điều trị và để phòng ngừa các biện pháp, hàng ngày liều giảm xuống còn 480 miligam.
Rủi ro và tác dụng phụ
Cũng như điều trị với các kháng sinh, sử dụng cotrimoxazole có thể được kết hợp với các tác dụng phụ bất lợi. Các tác dụng phụ thường gặp nhất liên quan đến sự rối loạn thoáng qua của hệ tiêu hóa. Các triệu chứng bao gồm buồn nôn, ói mửavà ăn mất ngon. Trong trường hợp hiếm hơn, niêm mạc miệng viêm cũng xảy ra. Da các phản ứng như phát ban và nổi mề đay xảy ra tới 4% các trường hợp. Nghiêm trọng hơn da Kích ứng hoặc nhạy cảm với ánh sáng đã được quan sát thấy, nhưng rất hiếm. Máu rối loạn đếm dưới dạng thiếu máu hoặc giảm bạch cầu (giảm bạch cầu) cũng có thể xảy ra. Ở liều cao cotrimoxazole, kali mức độ có thể tăng lên và gây ra tăng kali máu, với các triệu chứng như rối loạn nhịp tim, yếu cơ và tê liệt. Trước khi điều trị bằng thuốc kết hợp, chính tương tác với các thuốc nên được xem xét. Ví dụ, tác dụng của thuốc chống đông máu từ nhóm chất 4-hydroxycoumarin được tăng cường. Điều trị bằng cotrimoxazole được chống chỉ định trong các trường hợp quá mẫn với sulfonamit hoặc nghiêm trọng suy thận.
