Ung thư biểu mô tế bào thận (Hypernephroma): Điều trị bằng thuốc

Mục tiêu trị liệu

Kéo dài thời gian sống sót trong ung thư biểu mô tế bào thận di căn (RCC).

Khuyến nghị trị liệu

  • Điều trị thủ tục được lựa chọn đầu tiên là phẫu thuật.
  • Trong ung thư biểu mô tế bào thận tế bào trong di căn (khoảng 75-80% trường hợp):
    • dòng đầu tiên điều trị đối với ung thư biểu mô tế bào thận di căn (mNCC) nên thích ứng với rủi ro [Hướng dẫn S3] Tiêu chí cho điều này là: 6 tiêu chí của Hiệp hội Cơ sở dữ liệu RCC Di căn Quốc tế (IMDC): Thiếu máu (thiếu máu), bạch cầu trung tính (tăng số lượng bạch cầu hạt trung tính trong máu), tăng tiểu cầu (tăng số lượng tiểu cầu (tăng tiểu cầu) trong máu), tăng calci huyết (canxi thừa), chỉ số Karnofsky 80%, thời gian tái phát sau chẩn đoán ban đầu (12 tháng).
      • Thời gian sống sót tổng thể trung bình:
        • Không có yếu tố nguy cơ: 43 tháng
        • Hồ sơ rủi ro trung gian (một hoặc 2 Các yếu tố rủi ro): 22, 5 tháng.
        • > 2 yếu tố nguy cơ: 7, 8 tháng
    • cytokine điều trị không nên thực hiện chỉ dựa trên IL-2 và / hoặc IFN tiêm dưới da [khuyến cáo loại A] Tiêu chuẩn luôn là liệu pháp kết hợp giữa hai liệu pháp miễn dịch hoặc của một liệu pháp miễn dịch và một chất ức chế tyrosine kinase (TKI).
      • Bệnh nhân có nguy cơ thấp hoặc trung bình nên sử dụng sunitinib, pazopanib hoặc bevacizumab + INF trong liệu pháp đầu tay
        • Liệu pháp thứ hai là liệu pháp dựa trên TKI.
        • Chỉ sau khi thất bại với ít nhất một chất ức chế VEGF mới nên sử dụng everolimus.
  • Nếu nhiều di căn (các khối u con gái) xảy ra một cách nhanh chóng (“xảy ra ở các thời điểm khác nhau”) chỉ ở một hệ thống cơ quan, điều trị tại chỗ (tại chỗ) nên được xem xét.
  • Xem thêm trong phần “Liệu pháp bổ sung”.

Ghi chú thêm về ung thư biểu mô tế bào thận tế bào rõ.

  • Phân tầng thành những bệnh nhân có tiên lượng thuận lợi ở một bên và tiên lượng trung gian hoặc không thuận lợi ở phía bên kia được thực hiện để lập kế hoạch điều trị đầu tiên.
    • Bệnh nhân có tiên lượng thuận lợi:
    • Bệnh nhân có tiên lượng trung gian:
      • Liệu pháp đầu tay: nivolumab + ipilimumab, cacbozantinib.
      • Liệu pháp thứ hai: Thất bại CPI: không có tiêu chuẩn, cabozantinib, lenvatinib/ everolism, các TKI khác.
      • Liệu pháp dòng thứ ba: xem bên dưới.
    • Bệnh nhân có tiên lượng không thuận lợi:
      • Liệu pháp đầu tay: nivolumab + ipilimumab, cabozantinib, chủ nghĩa temsirol.
      • Liệu pháp thứ hai: mTor.failure: không có tiêu chuẩn, cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolism, các TKI khác.
      • Liệu pháp dòng thứ ba: xem bên dưới.
    • Liệu pháp dòng thứ ba:
      • Sau TKI + TKI: cabozantinib, nivolumab, everolism.
      • Sau TKI + mTort: không có tiêu chuẩn, cabozantinib, nivolumab.
      • Sau TKI + CPI: không có tiêu chuẩn, cabozantinib, lenvatinib / everolumab.
      • Sau CPI + TKI: không có tiêu chuẩn, TKI khác, everolism, lenvatinib / everolism.

Chú thích: IFNI: interferon, TKI: chất ức chế tyrosine kinase, CPI: ức chế điểm kiểm tra, VEGFR: thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu, mTOR: mục tiêu cơ học của rapamycin.

Ghi chú bổ sung

  • Trong một nghiên cứu về bệnh nhân tăng huyết áp có nguy cơ cao, bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib tái phát trong 6.8 năm. bên trong giả dược nhóm, tái phát xảy ra sau 5.4 năm.
  • Liệu pháp bậc hai với nivolumab ức chế PD-1 (chất ức chế điểm kiểm tra) như một trụ cột khác của điều trị liệu pháp miễn dịch: điều này ngăn chặn thụ thể PD-1 trên T được kích hoạt tế bào lympho và do đó ngăn cản sự tương tác với phối tử PD-L1 trên các tế bào miễn dịch và khối u khác. Điều này dẫn đến việc các tế bào T bị ức chế ban đầu có thể tấn công lại khối u. Trong một nghiên cứu, thời gian sống thêm tổng thể kéo dài đáng kể so với điều trị bằng everolimus.
  • Ủy ban Sản phẩm Thuốc dùng cho Người (CHMP) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã đưa ra khuyến nghị cấp phép lưu hành tích cực cho avelumab kết hợp với axitinib để điều trị đầu tay cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tế bào thận giai đoạn cuối (dựa trên kết quả dương tính kết quả từ nghiên cứu JAVELIN Renal 101 pha III: kéo dài trung vị đáng kể
  • Một liệu pháp kết hợp giữa VEGF và các chất ức chế điểm kiểm tra như là liệu pháp đầu tay cho ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển:
    • Avelumab/ auxitinib thời gian tồn tại không tiến triển kéo dài (PFS).
    • Pembrolizumab/ auxitinib kéo dài thời gian sống sót tổng thể (OS).

    Cả hai sự kết hợp đều có tiềm năng trở thành tiêu chuẩn mới của liệu pháp đầu tay.

  • Bisphosphonates nên được sử dụng cho xương di căn; ngoài hệ số rađi cục bộ (xạ trị).

Tác nhân (chỉ dẫn chính)

Nhóm hoạt chất Hoạt chất tính năng đặc biệt
Giao thoa Interferon alpha (IFN-alfa) Liệu pháp miễn dịch kết hợp với interleukin-2 (IL-2) Chống chỉ định ở bệnh nhân thận và nặng suy gan.
Tyrosine chất ức chế kinase (TKi) / VEGF (yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu).

axitinib Liệu pháp bậc hai Trong liệu pháp bậc hai sau sunitinib hoặc cytokine, axitinib có thể được sử dụng
Bevacizumab Liệu pháp đầu tay kết hợp với interferon-alpha (IFN-alfa)
Cabozantinib Liệu pháp đầu tay cho người lớn bị ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến (RCC) ở mức độ trung bình hoặc nguy cơ cao Liệu pháp thứ hai sau liệu pháp kháng nguyên sinh
Pazopanib Dòng thứ nhất và thứ hai

Liệu pháp đầu tay cho nguy cơ thấp hoặc trung bình Liệu pháp đầu tay sau liệu pháp cytokine.

Sorafenib Dòng thứ nhất và thứ hai

Liệu pháp bậc hai Chỉ định chống chỉ định hoặc thất bại của liệu pháp miễn dịch.

Sunitinib Dòng thứ nhất và thứ hai

Liệu pháp đầu tay với tỷ lệ đáp ứng cao

Tivozanib Dòng thứ nhất và thứ hai
Chất ức chế multikinase lenvatinib Ind: kết hợp carcinomin tế bào thận tiên tiến với everolimus.
chất ức chế mTOR Everolimus Liệu pháp thứ hai

Everolimus có thể được sử dụng sau khi thất bại của ít nhất một chất ức chế VEGF.

temsirolimus Liệu pháp đầu tay của ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển ở những bệnh nhân có tiên lượng xấu
Chất ức chế PD-1 Nivolumab Liệu pháp thứ hai

Ind: ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển sau khi điều trị trước.

Lưu ý: Theo dõi chặt chẽ và lên đến mười hai tháng sau khi kết thúc điều trị đối với các tác dụng phụ qua trung gian miễn dịch (xem bên dưới)! Sự kết hợp nivolumab /ipilimumab được chấp thuận là liệu pháp đầu tay cho những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển với nguy cơ trung gian hoặc bất lợi. khối u ác tính nhắm mục tiêu đến protein CTLA-4.

Pembrolizumab Sau thời gian quan sát trung bình là 12.8 tháng, 89.9% bệnh nhân trong pembrolizumabnhóm -auxitinib vẫn còn sống so với 78.3% bệnh nhân trong nhóm sunitinib