Khiếm khuyết chu trình urê: Nguyên nhân, triệu chứng và điều trị

Nếu ngành y tế nói về một Urê khuyết tật chu kỳ, nó sử dụng một sự xâm lấn chủ yếu ảnh hưởng đến một số bệnh chuyển hóa, một mặt có nguồn gốc di truyền và mặt khác là nguyên nhân gây ra rối loạn nitơ bài tiết. Nếu không được điều trị, Urê sai sót chu kỳ dẫn đến cái chết của bệnh nhân. Gan cấy ghép đại diện cho hình thức duy nhất của điều trị để sửa chữa Urê khuyết tật chu kỳ.

Thiếu hụt chu trình urê là gì?

Một khiếm khuyết chu trình urê thường được coi là một thuật ngữ chung cho một số bệnh chuyển hóa, tất cả đều làm suy giảm nitơ bài tiết. Một đặc điểm chung khác được cho là nguồn gốc di truyền; các bệnh chuyển hóa như vậy có thể được di truyền. Vì sự khiếm khuyết chu trình urê dẫn đến sự gia tăng bệnh lý trong chất độc thần kinh Ammonia, căn bệnh này - nếu không được điều trị kịp thời - dẫn đến não thiệt hại và sau đó dẫn đến tử vong. Cần lưu ý rằng có sáu khiếm khuyết enzym khác nhau. Các triệu chứng có thể khác nhau, tùy thuộc vào độ tuổi và biểu hiện ban đầu.

Nguyên nhân

Các khuyết tật chu trình urê được di truyền theo kiểu lặn trên NST thường. Ngoại lệ duy nhất là thiếu thuốc OTC; Sự thiếu hụt OTC được di truyền riêng theo kiểu gen lặn liên kết X. Đôi khi, đột biến tự phát cũng có thể xảy ra. Điều này có nghĩa là khiếm khuyết chu trình urê không phải do di truyền, mà khiếm khuyết di truyền đã phát sinh một cách tự phát. Do đó, khuyết tật chu trình urê là rối loạn chuyển hóa bẩm sinh của gan có khả năng đe dọa tính mạng. Trong trường hợp này, không chỉ có sự gia tăng Ammonia mà còn là sự phân hủy protein bị xáo trộn. Do sự thiếu hụt hiện tại của một số enzyme, cơ thể sau đó không thể chuyển đổi Ammonia, một sản phẩm trung gian độc hại, thành urê. Điều này chắc chắn dẫn đến sự gia tăng nồng độ amoniac, với chất độc thần kinh được gửi vào máu và các mô khác. Có nguy cơ não và tổn thương thần kinh, và bệnh đôi khi có thể dẫn đến cái chết của bệnh nhân. Cho đến nay, sáu lỗi enzym được biết là nguyên nhân gây ra lỗi chu trình urê:

• cacbamyl phốt phát thiếu hụt synthetase (CPS) -1.

• Thiếu hụt Ornithine transcarbamylase (OTC)

• Thiếu Argininosuccinate synthetase (ASS) (citrullinemia loại 1).

• Thiếu argininosuccinate lyase (ASL) (bệnh axit argininosuccinic).

• Thiếu hụt arginase-1 (tăng huyết áp).

• Thiếu hụt N-acetylglutamate synthetase (NAGS).

Tại sao sự thiếu hụt như vậy xảy ra vẫn chưa được làm sáng tỏ.

Các triệu chứng, phàn nàn và dấu hiệu

Các triệu chứng khác nhau, tùy thuộc vào độ tuổi và biểu hiện ban đầu. Do đó, chúng chủ yếu dựa trên độ tuổi của người bị ảnh hưởng. Ở thời thơ ấu, ói mửa, tốc độ hô hấp quá mức, co giật và giảm lượng chất lỏng có thể xảy ra. Đôi khi, trẻ sơ sinh có thể rơi vào tình trạng hôn mê. Ở trẻ sơ sinh, các cơn co giật tái phát; Rối loạn hành vi, tăng trưởng kém, và giảm lượng thức ăn cũng như lượng chất lỏng cũng có thể được quan sát thấy. Người bệnh cũng có nguy cơ rơi vào tình trạng hôn mê Ở thời thơ ấu. Các triệu chứng sau đây chủ yếu gặp ở thanh thiếu niên và người lớn: Những người bị ảnh hưởng dễ bị kích thích, hôn mê, thường lú lẫn, bị tái phát buồn nôn và ói mửa, và cảm thấy bơ phờ. Ở thể nặng, bệnh nhân cũng có thể rơi vào tình trạng hôn mê. Tùy thuộc vào hình ảnh lâm sàng, các triệu chứng có thể khác nhau. Một mặt, chúng có thể đặc biệt dữ dội, nhưng mặt khác, chúng có thể chỉ xảy ra ở mức độ nhẹ.

Chẩn đoán và khóa học

Nếu các triệu chứng gợi ý sự khiếm khuyết chu trình urê đôi khi tồn tại, các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm sẽ được thực hiện. Trong các xét nghiệm này, các bác sĩ phát hiện mức amoniac quá mức trong máu. Ví dụ, chẩn đoán có thể được chứng minh bằng xét nghiệm di truyền, trong đó việc xác định đột biến được kiểm tra. Tiến triển nặng của bệnh chủ yếu do các khuyết tật ở ba đầu enzyme. Về cơ bản, sự thiếu hụt enzym là nguyên nhân dẫn đến hậu quả lớn hơn, khiến bệnh tật phải lo sợ. Các hoạt động còn lại cao hơn thường gây ra các khóa học mãn tính, mặc dù những hoạt động này chỉ trở nên rõ ràng sau giai đoạn sơ sinh. Nếu khiếm khuyết chu trình urê được điều trị không đúng cách hoặc không hoàn toàn, não và / hoặc tổn thương thần kinh Kết quả là chắc chắn sẽ xảy ra. Sau đó, một lỗi chu trình urê không được điều trị sẽ dẫn đến cái chết của người bị ảnh hưởng. Không quan trọng là khiếm khuyết của enzym nào. Tất cả các khiếm khuyết về enzym, nếu không được điều trị, có thể dẫn cho đến chết.

Các biến chứng

Nếu không điều trị, khuyết tật chu trình urê dẫn đến cái chết của bệnh nhân trong hầu hết các trường hợp. Vì lý do này, việc điều trị khẩn cấp căn bệnh này là cần thiết đối với bệnh nhân. Điều này cũng sẽ ngăn ngừa các biến chứng và thiệt hại thứ cấp. Người bị ảnh hưởng thường bị buồn nôn và ói mửa do khiếm khuyết chu trình urê. Ngoài ra, còn có chuột rút liên quan đến nghiêm trọng đau. Việc thở hổn hển xảy ra và không hiếm trường hợp cơn hoảng sợ xảy ra. Tương tự như vậy, người bị ảnh hưởng có thể bất tỉnh hoặc thậm chí hôn mê. Không có gì lạ khi những người bị ảnh hưởng bị rối loạn hành vi, có thể gây ảnh hưởng tiêu cực đến sự phát triển của trẻ em nói riêng. Bệnh nhân thường nhầm lẫn và dễ gây hấn. Rối loạn giấc ngủ cũng dẫn đến khó chịu nhẹ. Nếu khuyết tật không được điều trị, trong hầu hết các trường hợp, tuổi thọ của bệnh nhân sẽ giảm đi rất nhiều và cuối cùng là tử vong. Bản thân việc điều trị không dẫn đến các biến chứng sau này. Tuy nhiên, người bị ảnh hưởng có thể phụ thuộc vào lọc máu cho một gan cấy. Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng khác phụ thuộc vào bệnh lý có từ trước.

Khi nào bạn nên đi khám bác sĩ?

Vì khiếm khuyết chu trình urê có thể dẫn đến tử vong trong trường hợp xấu nhất nên phải được điều trị bởi thầy thuốc. Việc tự chữa trị không xảy ra với điều này điều kiện. Sự khiếm khuyết chu trình urê có thể xảy ra ngay cả ở trẻ em hoặc trẻ sơ sinh. Nó dẫn đến nôn mửa hoặc tốc độ hô hấp cao. Nếu cha mẹ nhận thấy những triệu chứng này, nên đến bác sĩ để được tư vấn. Sự phàn nàn và sự bất thường về tốc độ tăng trưởng cũng chỉ ra căn bệnh này. Hơn nữa, bệnh dẫn đến co giật hoặc khó uống. Những người bị ảnh hưởng bị rối loạn hành vi và thường hung hăng hoặc cáu kỉnh. Sự nhầm lẫn cũng thường chỉ ra lỗi chu trình urê. Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng có thể khác nhau rất nhiều, vì vậy chúng không phải lúc nào cũng là triệu chứng của khiếm khuyết. Tuy nhiên, vì căn bệnh này chỉ có thể được chữa khỏi bằng cách cấy ghép về gan, nên luôn luôn tiến hành kiểm tra để đề phòng nếu các triệu chứng đã nói là đáng chú ý. Theo quy luật, khuyết tật chu trình urê có thể được chẩn đoán bởi bác sĩ nội khoa. Việc điều trị sau đó diễn ra với sự trợ giúp của can thiệp phẫu thuật trong bệnh viện. Nhìn chung không thể dự đoán được liệu có diễn tiến tích cực của bệnh hay không.

Điều trị và trị liệu

Một số liệu pháp có sẵn cho các lựa chọn điều trị. Trong trường hợp trẻ sơ sinh có biểu hiện bệnh có nguy cơ đến tính mạng của trẻ, điều trị y tế chuyên sâu được bắt đầu. Những phương pháp điều trị như vậy, còn được gọi là liệu pháp cấp tính, diễn ra chủ yếu ở các trung tâm trao đổi chất. Mục tiêu của các liệu pháp như vậy là làm giảm nồng độ amoniac độc hại. Mức amoniac được hạ xuống, ví dụ, bằng cách lọc máu, theo đó “máu rửa ”chỉ được thực hiện khi amoniac tập trung vượt quá 400 µmol / l. Trẻ sơ sinh không được cung cấp bất kỳ protein. Trẻ sơ sinh không được cho protein; đôi khi dùng thuốc để giúp giảm nồng độ amoniac trong máu. Đôi khi tế bào gan điều trị cũng có thể thành công. Các liệu pháp như vậy được khuyến nghị chủ yếu cho trẻ sơ sinh; Mặc du ghép gan sẽ hiệu quả hơn, quy trình này cực kỳ căng thẳng đối với trẻ sơ sinh, vì vậy nhiều bác sĩ đã từ chối nó. Rủi ro rằng đứa trẻ sẽ không sống sót sau thủ thuật là quá cao trong hầu hết các trường hợp. Trong tế bào gan điều trị, các tế bào gan trưởng thành được lấy từ gan của người hiến tặng và sau đó được bảo quản lạnh - không có vi khuẩn - đang bị đình chỉ. Về lâu dài, các bác sĩ lựa chọn điều trị bằng chế độ ăn uống và thuốc. Cần phải lưu ý rằng việc điều trị đó phải được thực hiện trong cả cuộc đời. Liệu pháp chữa bệnh thực sự duy nhất, đôi khi sửa chữa lỗi chu trình urê, là ghép gan. Chỉ khi ghép gan được thực hiện có thể sửa chữa các khiếm khuyết chu trình urê.

Triển vọng và tiên lượng

Trong nhiều trường hợp, chẩn đoán khiếm khuyết chu trình urê không dẫn đến cuộc sống bình thường. Căn bệnh này gây ra những hạn chế trong cuộc sống hàng ngày, chỉ có một phương pháp điều trị lâu dài mới có thể đảm bảo loại bỏ các triệu chứng một cách tốt nhất có thể. Những người bị ảnh hưởng phải tính đến những hạn chế trong chế độ ăn uống khi bệnh di truyền phát sinh. Rửa máu và thuốc đi cùng với cuộc sống. Không thể chữa khỏi. Nếu khiếm khuyết không được phát hiện kịp thời, tổn thương não thường hình thành. Cuối cùng, khiếm khuyết chu trình urê dẫn đến tử vong. Theo thống kê, căn bệnh này xảy ra thường xuyên hơn trong một số giai đoạn nhất định của cuộc đời. Đây là nơi rủi ro lớn nhất chiếm ưu thế; tuy nhiên, liên quan đến tất cả những người ở một nhóm tuổi, khuyết tật chu trình urê đại diện cho một hiện tượng biên. Trẻ em trai và trẻ em gái trong giai đoạn sơ sinh và thời thơ ấu bị ảnh hưởng đặc biệt. Khoảng 50% các trường hợp là do nhóm tuổi này, tương ứng với chỉ 80 trẻ sơ sinh mỗi năm ở Đức. Phụ nữ cũng thường xuyên bị ốm trong mang thai. Về nguyên tắc, trường hợp ở những người đủ tuổi có một đặc điểm bên lề. Liệu pháp dài hạn nhằm mục đích giữ amoniac và glutamine nồng độ của máu trong giới hạn bình thường. Điều này đạt được bằng cách duy trì lượng protein thấp liên tục chế độ ăn uống. Nếu quy trình này được tuân thủ, có thể sống một cuộc sống không có triệu chứng. Bệnh nhân phải thể hiện một mức độ kỷ luật cao để đạt được điều này.

Phòng chống

Vì khiếm khuyết chu trình urê là một rối loạn di truyền không rõ nguồn gốc và thường là do di truyền hoặc do đột biến tự phát nên không thể ngăn ngừa được rối loạn chuyển hóa.

Theo dõi

Bởi vì không thể tự chữa khỏi khi bị khiếm khuyết chu trình urê và bệnh có tính chất di truyền, các lựa chọn chăm sóc sau cho bệnh này bị hạn chế nghiêm trọng trong hầu hết các trường hợp. Người bị ảnh hưởng chủ yếu phụ thuộc vào chẩn đoán nhanh chóng với điều trị tiếp theo, để không có thêm các triệu chứng xấu đi. Trong trường hợp xấu nhất, điều này có thể dẫn đến cái chết của bệnh nhân nếu bệnh vẫn không được điều trị. Bệnh nhân thường phụ thuộc vào các biện pháp of lọc máu. Họ cũng cần sự quan tâm và hỗ trợ của chính gia đình và bạn bè của họ. Điều này cũng có thể làm giảm bớt hoặc ngăn chặn hoàn toàn tình trạng khó chịu về tâm lý hoặc trầm cảm. Khi dùng thuốc, người bệnh nên đảm bảo uống đều đặn và cũng uống đúng liều lượng để giảm bớt các triệu chứng của bệnh. Một lối sống lành mạnh với sự cân bằng chế độ ăn uống cũng có thể có tác động tích cực đến quá trình của bệnh này. Nếu người bị ảnh hưởng mong muốn có con, tư vấn di truyền được khuyến khích để ngăn ngừa sự tái phát của bệnh ở trẻ em. Có thể, tuổi thọ của bệnh nhân bị giảm do căn bệnh này.

Những gì bạn có thể tự làm

Một khiếm khuyết chu trình urê là một bệnh nghiêm trọng thường diễn biến tiêu cực. Biện pháp tự cứu quan trọng nhất là thông báo ngay cho bác sĩ có trách nhiệm khi có bất kỳ triệu chứng bất thường nào hoặc đưa trẻ đến bệnh viện gần nhất. Nếu thực sự có bệnh chuyển hóa, việc điều trị phải được bắt đầu ngay lập tức để tránh thiệt hại do hậu quả. Các triệu chứng riêng lẻ có thể được điều trị bằng các biện pháp khắc phục đã biết và các biện pháp. Ăn kiêng các biện pháp cũng như nghỉ ngơi trên giường và nghỉ ngơi đều hữu ích chống lại buồn nôn và nôn mửa. Chuột rút có thể được giải tỏa bởi an thần và việc sử dụng các chế phẩm thuốc. Nếu đứa trẻ có dấu hiệu của một cơn hoảng loạn hoặc thậm chí bất tỉnh, bác sĩ phải được gọi cấp cứu. Trong trường hợp rối loạn hành vi, liệu pháp hành vi là hữu ích, trong đó phụ huynh cũng nên tham gia. Thông qua đào tạo toàn diện, tính cáu kỉnh, hung hăng và các tính dễ thấy khác có thể được đáp ứng theo cách tốt nhất có thể, ít nhất làm giảm nguy cơ rối loạn phát triển. Về lâu dài, tư vấn trị liệu cũng rất hữu ích. Trong nhiều trường hợp, căn bệnh này dẫn đến cái chết của bệnh nhân - một hoàn cảnh gây gánh nặng rất lớn cho bệnh nhi mà còn cho cả người thân.