Ung thư bàng quang: Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Tiết niệu ung thư bàng quang là kết quả của các tế bào bị thay đổi trong khu vực thành bàng quang tăng sinh theo cách giống như giãn nở. Những thay đổi này là do đột biến (thay đổi di truyền vĩnh viễn). Trong sinh thiết khối u (trụ mô từ khối u), một hoặc nhiều đột biến liên quan đến sửa chữa không phù hợp DNA hoặc bệnh khối u di truyền (di truyền) được tìm thấy trong khoảng 20% ​​trường hợp. Mô hình mới của tiết niệu ung thư bàng quang: vô hiệu hóa quy định biểu sinh protein (protein điều chỉnh một quá trình sinh hóa phân tử, tức là kích hoạt hoặc làm chậm quá trình đó) chẳng hạn như UTX dẫn đến sự mở rộng (kéo dài) của các tế bào gốc với trạng thái biểu sinh bị thay đổi trong đường tiết niệu bàng quang. Sự mở rộng của các tế bào gốc bị thay đổi này cũng sẽ giải thích tại sao các khối u thường xuất hiện ở các vị trí khác sau khi phẫu thuật cắt bỏ. Ung thư biểu mô xâm lấn thường phát triển từ loạn sản biểu mô nặng hoặc ung thư biểu mô tại chỗ.

Căn nguyên (nguyên nhân)

Nguyên nhân tiểu sử

• Gánh nặng di truyền - không có khả năng là một tình trạng di truyền gia đình
  • Nguy cơ di truyền phụ thuộc vào đa hình gen:
    • Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn; tiếng Anh: single nucleotide polymorphism):
      • Gen: CASC11
      • SNP: rs9642880 trong gen CASC11
        • Chòm sao alen: GT (1.2 lần).
        • Chòm sao alen: TT (1.49 lần)
      • SNP: rs710521 trong một vùng liên gen.
        • Chòm sao alen: AA (1.4 lần).
        • Chòm sao alen: GG (gấp 0.83 lần)
      • SNP: rs1495741 trong một vùng liên gen.
        • Chòm sao alen: AG (gấp 0.87 lần).
        • Chòm sao alen: GG (gấp 0.76 lần)
      • Sự kết hợp của SNP trong các gen sau đây có chòm sao alen làm tăng tiết niệu ung thư bàng quang rủi ro tổng thể gấp 2.59 lần:
        • SNP rs1014971 trong gen APOBEC3 với chòm sao alen AA.
        • SNP rs1058396 trong gen SLC14A1 với chòm sao alen AG hoặc GG.
        • SNP rs11892031 giữa các gen UGT1A8 và UGT1A10 với chòm sao alen AA.
        • SNP rs8102137 trong gen CCNE1 với chòm sao alen CT hoặc CC.

        Mang bất kỳ biến thể nguy cơ nào trong số bốn biến thể nguy cơ làm tăng nguy cơ mắc tiểu bàng quang ung thư từ 1.11 lần đến 1.3 lần. 25% của bàng quang ung thư trường hợp (không bao giờ hút thuốc lá các trường hợp) mang sự kết hợp của bốn alen nguy cơ cũng như 11% của nhóm chứng (không bao giờ hút thuốc đối chứng).

    • Bệnh di truyền
      • Các hội chứng di truyền đặc biệt: ví dụ, HNPCC (đại trực tràng không đa polyp di truyền ung thư; ung thư đại trực tràng di truyền không có polyposis, còn được gọi là “Hội chứng Lynch“) - bệnh di truyền với sự di truyền trội trên NST thường; liên quan đến ung thư biểu mô trực tràng khởi phát sớm (ung thư đại tràng or trực tràng) và có thể khác bệnh khối u.
• Nghề nghiệp - nhóm nghề nghiệp có nguy cơ gia tăng, theo thứ tự giảm dần: người lao động tiếp xúc với hoặc nhóm nghề nghiệp:
  • Lính cứu hỏa (RR 4.30; 0.78-23.80).
  • Công nhân nhà máy bia (RR 2.09; 0.34-12.88)
  • Công nhân xử lý hóa chất (RR 1.87; khoảng tin cậy 95 phần trăm 1.50-2.34)
  • Cao su (RR 1.82; 1.40-2.38)
  • Công nhân dệt (RR 1.74; 1.45-2.08)
  • Thuốc nhuộm (RR 1.80; 1.07-3.04)
  • Công nhân thủy tinh (RR 1.66; 1.21-2.27)
  • Thợ điện (RR 1.60 (1.09-2.36)
  • Công nhân lò cao (RR 1.55; 1.07-2.25)
  • Nhân viên phục vụ (RR 1.49; 1.05-2.12)
  • Bồi bàn (RR 1.30; 1.01-1.65)
  • cho sức khoẻ nhân viên chăm sóc (RR 1.16; 1.07-1.26)

Nguyên nhân hành vi

• Dinh dưỡng
  • Tiếp xúc với nitrosamine Thực phẩm hun khói và đã qua xử lý và thực phẩm có nhiều nitrat và nitrit Nitrat là một hợp chất có khả năng gây độc: Nitrat bị khử thành nitrit trong cơ thể bằng cách vi khuẩn (nước bọt/dạ dày). Nitrit là một chất oxy hóa phản ứng ưu tiên phản ứng với máu thuốc màu huyết cầu tố, chuyển đổi nó thành methemoglobin. Hơn nữa, nitrit (cũng có trong xúc xích và các sản phẩm thịt đã được xử lý và pho mát chín) tạo thành nitrosamine với amin (chứa trong các sản phẩm thịt và xúc xích, pho mát và cá), có tác dụng gây độc và gây đột biến gen. Lượng nitrat hàng ngày thường chiếm khoảng 70% từ việc tiêu thụ rau (rau diếp và rau diếp, xanh, trắng và Trung Quốc. cải bắp, su hào, mồng tơi, củ cải, củ cải, củ cải), 20% từ uống nước (nitơ phân bón) và 10% từ thịt và các sản phẩm từ thịt và cá.
  • Thiếu vi chất dinh dưỡng (các chất quan trọng) - xem phòng ngừa bằng vi chất dinh dưỡng.
• Tiêu thụ chất kích thích
  • Thuốc lá (hút thuốc lá) - trong số những thứ khác, vì các amin thơm trong khói thuốc lá như 2-naphthylamine; 50-65% bệnh nhân có tiền sử hút thuốc dương tính

Nguyên nhân liên quan đến bệnh

• Bệnh thận giảm đau - những thay đổi ở thận xảy ra do sử dụng mãn tính các phối hợp thuốc giảm đau như acetaminophen và axit acetylsalicylic (ASA): việc sử dụng kết hợp gây ra thiệt hại độc hại cho mao quản nội mô và tế bào biểu mô của quai Henle. Tổn thương chính là ở tuỷ thận và đường tiết niệu gần, vì nồng độ chất ở đây cao nhất. Mặt khác, paracetamol hoặc axit acetylsalicylic dùng một mình không dẫn đến bệnh thận giảm đau; trong 75% trường hợp, phụ nữ trung niên bị ảnh hưởng
• Tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH) - Rủi ro gấp 4.9 lần; đã điều chỉnh rủi ro, có tính đến thuốc lá nơi sử dụng và nơi cư trú, tỷ lệ mắc ung thư bàng quang tăng gấp 4.1 lần ở nhóm nhiễm rầy nâu. Lưu ý: Những người đàn ông mắc bệnh BPH có nhiều khả năng bị bệnh tiểu đường đái tháo đường (18 so với 13%), tiền sử nhiễm trùng đường tiết niệu (26 so với 5%), thận ứ nước (1.7 so với 0.3%), và suy thận (13 so với 7%).
• Sán máng - Bệnh giun (bệnh truyền nhiễm nhiệt đới) do sán lá (giun chích hút) thuộc giống Schistosoma (sán đôi) (nhiễm ký sinh trùng Schistosoma haematobium ở bàng quang).
• U nhú bàng quang - sự xuất hiện của nhiều khối u lành tính trong khu vực của bàng quang.
• Viêm bàng quang mãn tính
  • mãn tính Viêm bàng quang (viêm bàng quang; viêm bàng quang) với bạch sản (chùm hoa trắng của niêm mạc mà không thể bị xóa).
  • Nhiễm trùng đường tiết niệu không đáp ứng với điều trị hoặc tái phát (tái phát) có liên quan đáng kể và độc lập với nguy cơ ung thư bàng quang gấp 2.3 lần; các tác giả gợi ý rằng chất sinh ung thư (phát triển khối u) có thể được kích hoạt thông qua tình trạng viêm mãn tính thông qua các yếu tố phiên mã gia đình NF-kappa B, vi khuẩn trong nước tiểu có thể đã góp phần tạo ra nitrit và do đó là nitrosamine, và hấp thụ chất gây ung thư có thể đã tăng lên.
• Liệt nửa người (liệt nửa người) - khoảng thời gian tiềm ẩn (thời gian từ khi bị tai nạn hoặc khi bắt đầu liệt và được chẩn đoán) ≥ 10 năm; bệnh nhân trẻ hơn đáng kể; ung thư biểu mô bàng quang xâm lấn cơ xảy ra trong 79% trường hợp Paraplegics

Thuốc

• Thời quý tộc axit, một nhóm các hợp chất nitro thơm có cấu trúc tương tự từ Quý tộc loài (chi này bao gồm khoảng 400-500 loài).
• Chlornaphazine - loại thuốc không còn bán ở Đức từ những năm 1960; trước đây đã được sử dụng để chống lại đa hồng cầu (rối loạn tăng sinh tủy hiếm gặp, trong đó tất cả các tế bào trong máu nhân quá mức).
• cyclophosphamide - thuốc chủ yếu được sử dụng cho điều trị trong ung thư biểu mô (thuốc kìm tế bào).
• phenacetin (giảm đau; hạ sốt) - loại thuốc này không còn được bán trên thị trường từ năm 1986.
• Rosiglitazon (thuốc trị đái tháo đường của nhóm insulin chất nhạy cảm) (+ 60%).
• Nguy cơ khối u thứ hai tăng lên sau khi hóa trị do tế bào lympho điện tử bệnh bạch cầu (CLL) - Nguy cơ mắc ung thư bàng quang cao gấp 3.5 lần.

Phẫu thuật

• Cấy ghép ruột niệu quản - dẫn ung thư biểu mô tuyến trong 43% trường hợp.
• Thận cấy ghép - SIR tăng 3.18 lần (tỷ lệ mắc chuẩn; khoảng tin cậy (CI) 95%: 1.34 - 7.53, P = 0.008), so với dân số chung

Tia X

• Chiếu xạ cao áp bên ngoài vào khung chậu nhỏ.
• Xạ trị (phóng xạ ngoài hoặc phóng xạ cấy ghép) của bản địa hóa tuyến tiền liệt ung thư biểu mô.

Tiếp xúc với môi trường - nhiễm độc (ngộ độc).

• Asen
  • Nam giới: nguy cơ tử vong (nguy cơ tử vong) / nguy cơ tương đối (RR) 4.79 (khoảng tin cậy 95 phần trăm 4.20-5.46).
  • Phụ nữ: Nguy cơ tử vong / nguy cơ tương đối 6.43 (khoảng tin cậy 95% 5.49-7.54).
• Lượng nitrosamine
• Tiếp xúc nghề nghiệp với các chất gây ung thư như chất thơm amin (chẳng hạn như anilin, benzidin, toluidin, 2-naphtylamin, naphtylamin, v.v., và các dẫn xuất của chúng; nguyên liệu ban đầu cho dược phẩm, chất dẻo, thuốc trừ sâu, hoặc thuốc nhuộm) Về một bệnh nghề nghiệp BK 1301, chủ yếu là thơm amin thuộc loại 1 và, với các hạn chế, loại 2 có tầm quan trọng: ví dụ: ví dụ, tiếp xúc với chất độc hại có trong xăng và dầu động cơ o-toluidine (hợp chất hóa học từ nhóm anilin thơm, đơn metyl hóa).
• Giặt khô (4-chloro-o-toluidine).
• Khí thải diesel (do các hydrocacbon topolycyclic, PAHs; bài tiết các chất chuyển hóa PAH qua thận).
• Tiếp xúc nhiều với các sản phẩm cháy
• Xử lý lông thuốc nhuộm (β-naphtylamin).