Thuật ngữ ứ mật trong gan có tính chất gia đình tiến triển được sử dụng để mô tả ba loại bệnh ứ mật có hình thức rất giống nhau và có thể được phân biệt với nhau bởi các khuyết tật di truyền khác nhau. Các bệnh di truyền theo kiểu lặn trên cơ thể nhiễm sắc thể và dẫn đến một sự đình trệ của mật chất lỏng trong cơ thể do vận chuyển màng được mã hóa một cách sai lệch protein trong mật mao quản màng. Chữa khỏi bệnh đòi hỏi gan cấy ghép; nếu không, tiên lượng cho cả ba dạng của bệnh là không thuận lợi.
Ứ mật trong gan gia đình tiến triển là gì?
Ứ mật trong gan tiến triển hiếm gặp (PFIC) là một bệnh di truyền lặn trên NST thường của gan. Ba dạng khác nhau của bệnh, PFIC type1 đến type 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), được biết đến với rất ít sự khác biệt về mặt lâm sàng. Đặc điểm phân biệt chính của chúng là các khuyết tật di truyền khác nhau, mỗi khuyết tật mã hóa xác định một protein vận chuyển màng cụ thể trong gan tế bào. Điều này dẫn đến sự bài tiết của mật axit và gây ra sự tích tụ độc hại của axit mật trong tế bào gan (tế bào gan) và tích tụ mật trong cơ thể (ứ mật). PFIC loại 1 còn được gọi là bệnh Byler hoặc hội chứng Byler vì khiếm khuyết di truyền nguyên nhân lần đầu tiên được xác định trong một gia đình Byler. Tất cả ba dạng của bệnh dẫn dẫn đến sự phát triển của xơ gan ở độ tuổi sớm, điều này chỉ có thể được trì hoãn bằng thuốc và chế độ ăn uống, nhưng không bị ngăn cản. Cách chữa bệnh duy nhất là ghép gan trong khi bệnh nhân vẫn còn là một đứa trẻ.
Nguyên nhân
Ứ mật trong gan có tính chất gia đình tiến triển được gây ra hoàn toàn bởi một số khiếm khuyết di truyền được di truyền theo kiểu lặn trên NST thường. Điều này có nghĩa là bệnh không phân biệt giới tính và chỉ phát sinh khi cả bố và mẹ đều có khiếm khuyết di truyền giống nhau. PFIC1 là do ATP8B1 bị đột biến gen ATP trên nhiễm sắc thể số 18. Các gen đột biến gây ra sự phá vỡ phosphoglycerid phosphatidylserine, chất này quan trọng đối với chức năng của một chất vận chuyển aminophospholipid cụ thể. Điều này dẫn đến tình trạng ứ mật trong gan. Vì cùng một loại tế bào cũng có trong tuyến tụy, các triệu chứng tương tự cũng xảy ra ở đó. Điều này giải thích các triệu chứng ngoài gan cũng được quan sát thấy với PFIC1. Biến thể bệnh PFICB2 có thể được bắt nguồn từ gen đột biến gen ABCB11 trên nhiễm sắc thể số 2. Gen khiếm khuyết có liên quan đến hoạt động của a mật chất vận chuyển axit và cũng dẫn đến ứ mật. Đột biến gen ở gen ABCB4 trên nhiễm sắc thể số 7 dẫn đến giảm tiết noan hoàng tố, dẫn đến giảm khả năng bảo vệ của tế bào gan. Ảnh hưởng của khiếm khuyết gen là nguyên nhân gây ra sự phát triển của PFICB3 biểu hiện như viêm đường mật mãn tính, đây là nguyên nhân cuối cùng cho sự phát triển của xơ gan.
Các triệu chứng, phàn nàn và dấu hiệu
Các triệu chứng ở cả ba dạng PFIC khác nhau rất ít và trong nhiều trường hợp xảy ra ở trẻ sơ sinh. Cả ba biểu hiện này đều kèm theo ngứa dữ dội, biểu hiện này chỉ yếu hơn ở PFIC3. Hội chứng Byler được đặc trưng ngay sau khi sinh bởi mãn tính vàng da, tiêu chảy, viêm tụyvà tăng trưởng sự chậm phát triển và mất thính lực. Sự xuất hiện của các khối u gan và sự hình thành sỏi mật ngay từ năm đầu tiên hoặc năm thứ hai của cuộc đời là những dấu hiệu điển hình của PFIC2. Mặc dù diễn biến của bệnh ở PFIC3 có vẻ chậm hơn và nhẹ hơn so với hai dạng còn lại, bệnh xơ gan phát triển sau này.
Chẩn đoán và tiến triển của bệnh
Trẻ sơ sinh có các triệu chứng ứ mật mà không có tắc mật là dấu hiệu của bệnh di truyền PFIC. Thử nghiệm hóa học trong phòng thí nghiệm cung cấp thông tin về mức độ men gan và axit mật trong máu. Các tùy chọn chẩn đoán khác bao gồm gan sinh thiết tiếp theo là kiểm tra mô học và kiểm tra sự hiện diện của phương tiện vận chuyển bị lỗi protein. Về nguyên tắc, xét nghiệm di truyền phân tử rất hữu ích, đặc biệt là trong việc phân biệt ba dạng PFIC với nhau. Tuy nhiên, kết quả khám như vậy không phải lúc nào cũng đáng tin cậy. Chỉ định bổ sung tiến triển đã chỉ ra rằng bệnh có một quá trình tiến triển nếu không được điều trị. Tiên lượng sống sót là không thuận lợi cho cả ba biểu hiện của bệnh. Tuổi thọ trung bình là dưới mười năm nếu không được điều trị.
Các biến chứng
Trong bệnh này, tử vong xảy ra trong hầu hết các trường hợp nếu không được điều trị. Trong trường hợp này, các cá nhân bị ảnh hưởng thường phụ thuộc vào ghép gan để sống sót. Sự tự phục hồi không xảy ra. Các triệu chứng xảy ra ở thời thơ ấu và có thể dẫn ngứa nghiêm trọng của da. Vàng da cũng xảy ra và làm giảm chất lượng cuộc sống của bệnh nhân rất nhiều. Những người bị ảnh hưởng cũng bị mất thính lực và những xáo trộn trong tăng trưởng và phát triển. Hơn nữa, bệnh còn dẫn đến rối tiêu chảy or đầy hơi. Cha mẹ và người thân của bệnh nhân cũng rất hay bị trầm cảm hoặc các rối loạn tâm lý khác do bệnh. Nếu không có phương pháp điều trị, bệnh này thường dẫn đến bệnh xơ gan, cuối cùng dẫn đến cái chết của người bị ảnh hưởng. Điều trị bệnh này được thực hiện với sự trợ giúp của thuốc. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, bệnh nhân dựa vào ghép gan để tăng tuổi thọ.
Khi nào bạn nên đi khám bác sĩ?
Những dấu hiệu bất thường đầu tiên xuất hiện ngay sau khi người bệnh được sinh ra. Ngứa, những thay đổi và bất thường về sự xuất hiện của da, cũng như sự đổi màu của da, cần được khám và điều trị. Trong nhiều trường hợp, các bất thường được các thành viên trong nhóm điều dưỡng và giúp đỡ nhận thấy ngay sau khi sinh. Nữ hộ sinh và y sĩ thực hiện các bước khám ban đầu cho trẻ sơ sinh. Nếu những bất thường xuất hiện tại thời điểm này, chúng sẽ được ghi lại và theo dõi. Trong những trường hợp này, cha mẹ và người thân nên duy trì liên hệ chặt chẽ với bác sĩ chăm sóc. Nếu sự rối loạn tăng trưởng trở nên rõ ràng trong quá trình phát triển tiếp theo, thì nên làm rõ các quan sát. Nếu so sánh trực tiếp với các đồng nghiệp cho thấy một tầm vóc thấp, một bác sĩ nên được tư vấn. Các rối loạn về thính giác, giảm khả năng nghe và nói không đều cũng cần được điều tra và điều trị. Mụn nhọt, loét và phát triển trên da cho biết rối loạn chức năng gan. Bạn nên đến gặp bác sĩ để làm rõ các triệu chứng. Khó tiêu, tiêu chảy và đau trong bụng nên được trình bày với bác sĩ. Nhiệt độ cơ thể tăng lên, cảm giác bồn chồn bên trong cũng như buồn nôn và ói mửa nên được bác sĩ khám. Nếu có cảm giác yếu và bơ phờ, cần đến thầy thuốc để xác định nguyên nhân.
Điều trị và trị liệu
PFIC không thể chữa khỏi do nguyên nhân di truyền của nó, vì vậy các liệu pháp tập trung vào điều trị các triệu chứng để trì hoãn quá trình tiến triển của bệnh. Điều quan trọng là phải cung cấp chất lượng cao chế độ ăn uống với các nguyên tố nhiệt lượng cao để bù đắp cho phần ruột bị giảm hấp thụ công suất do tiêu chảy. Về dinh dưỡng, bổ sung đầy đủ chất hòa tan trong chất béo vitamin và tăng cường chất béo chuỗi trung bình (MCT chế độ ăn uống) cũng cần được đảm bảo. Ngứa thường được điều trị bằng thuốc kháng histamine, nhưng không phải tất cả bệnh nhân đều đáp ứng với những điều này. Các tác dụng phụ có thể xảy ra của các loại thuốc an thần nhẹ này phải được xem xét. Một số bệnh nhân đáp ứng với axit ursodeoxycholic, có thể làm ngừng hoặc ít nhất là làm chậm quá trình tái tạo xơ của gan. Đặc biệt trong PFIC1 và 2, chuyển hướng mật một phần ra ngoài có thể ngăn chặn sự tiến triển của bệnh. Lỗ thông, một lối ra nhân tạo cho túi mật, được tạo ra bằng cách sử dụng một quai ruột non, tạo ra một đường dẫn ra bên ngoài cho khoảng 30 đến 50 phần trăm mật. Ngoài ra, một đường tránh có thể được sử dụng để bỏ qua khoảng 15 đến 20% ruột non, giảm sự tái hấp thu mật muối. Ưu điểm là không cần tạo lối thoát nhân tạo. Phương án cuối cùng, lựa chọn còn lại duy nhất để chữa khỏi bệnh là ghép gan.
Phòng chống
Do nguyên nhân di truyền của PFIC, không có biện pháp phòng ngừa các biện pháp tồn tại có thể có tác động đến việc ngăn ngừa bệnh. Nên tìm kiếm trong gia đình của mình để xác định xem có bất kỳ trường hợp đã biết nào về PFIC được chẩn đoán hay không.
Theo dõi
Việc theo dõi tình trạng ứ mật trong gan gia đình tiến triển chỉ được lên lịch nếu bệnh nhân đã được ghép gan mới. Sau khi phẫu thuật, lịch tái khám định kỳ trong vài tháng đầu. Bác sĩ kiểm tra xem cơ quan mới đã được cơ thể chấp nhận tốt chưa và bệnh nhân có máu giá trị đã được cải thiện. Do bệnh nhân chủ yếu ở độ tuổi trẻ nên ca phẫu thuật có thể gây ra các biến chứng. Bởi vì ức chế miễn dịch quản lý, có nguy cơ mầm bệnh nắm lấy cơ thể bệnh nhân. Một đơn giản lạnh có thể lây lan sang mức độ nghiêm trọng cúm. Đó là lý do tại sao bệnh nhân cũng được dùng phổ rộng kháng sinh. Nguy cơ đào thải nội tạng tương đối thấp. Tuy nhiên, bác sĩ sẽ kiểm tra xem cơ quan mới có hoạt động hiệu quả hay không hoặc liệu các phản ứng đào thải có rõ ràng hay không. Trong một tỷ lệ lớn các trường hợp, chỉ cần điều chỉnh liều lượng của thuốc cho đến khi cơ thể người bệnh quen với lá gan mới. Tuy nhiên, nếu hoạt động của gan suy giảm quá mức, gan không thể đào thải được nữa. Trong những trường hợp như vậy, việc chăm sóc được thực hiện để giảm bớt sự đau khổ của bệnh nhân và giữ cho họ đau- miễn phí càng tốt. Không còn cách chữa trị cho ứ mật trong gan gia đình tiến triển hoặc cấy ghép lặp lại.
Đây là những gì bạn có thể tự làm
Bệnh có liên quan đến nhiều hạn chế về lối sống nặng nhẹ khác nhau. Vì vậy, trong bối cảnh tự giúp đỡ, cần chú ý đến cách tổ chức cuộc sống hàng ngày một cách tối ưu. Cần nâng cao sức khỏe cũng như sự tận hưởng cuộc sống để có thể kiểm soát tốt các nghịch cảnh và hoàn cảnh của bệnh tật. Người bệnh cần được bác sĩ và người thân thông báo một cách toàn diện về diễn biến bệnh cũng như các bước phát triển sau này. Ngoài ra, tự nghiên cứu có thể hữu ích để trả lời các câu hỏi mở. Thông tin về bệnh được trao đổi trong các nhóm tự lực. Giao tiếp với những người bị ảnh hưởng khác có thể được coi là hỗ trợ về mặt tinh thần. Theo kiến thức khoa học hiện nay, cách duy nhất để chữa khỏi hoặc cải thiện tình hình là ghép gan. Để tồn tại tốt quy trình này, cần tuân thủ một lối sống lành mạnh. Các hệ thống miễn dịch có thể được ổn định với một chế độ ăn uống cân bằng giàu chất vitamin. Ngoài ra, việc tiêu thụ các chất độc hại như nicotine và đặc biệt là rượu nên tránh hoàn toàn. Kỹ thuật tinh thần hoặc thư giãn các thủ tục có thể được sử dụng để ổn định tâm lý. Những điều này phục vụ trong việc giảm thiểu các yếu tố gây căng thẳng hiện có và tăng cường cân bằng. Một sự tự tin lành mạnh là cần thiết để có thể vượt qua những sự trêu chọc có thể có của các rối loạn tăng trưởng trong cuộc sống hàng ngày.
