Hyperlipoproteinemias (Rối loạn chuyển hóa lipid): Phân loại

Rối loạn chuyển hóa lipid (rối loạn chuyển hóa lipid) được chia thành các dạng nguyên phát và thứ phát:

  • Tăng lipid máu nguyên phát có tính chất di truyền (di truyền).
  • Tăng lipid thứ cấp có thể xảy ra trong một số bệnh như một triệu chứng của bệnh (hiện tượng thứ phát)

Tăng protein máu nguyên phát

Tăng lipid máu nguyên phát được chia nhỏ theo phân loại của WHO theo kiểu lipoprotein máu của chúng (đánh theo phân loại Fredrickson / Fredrickson - xem Bảng). Loại II và loại IV đặc biệt phổ biến, chiếm hơn 80% các bệnh tăng lipid máu nguyên phát. Các mô hình lipid máu có thể thay đổi do các tác động bên ngoài như chế độ ăn uống, hoặc thường xuyên rượu tiêu thụ, vì vậy cách gõ này có giá trị chẩn đoán hạn chế. Do đó, không có hằng số loại, do đó, các thay đổi về loại trong mô hình lipoprotein máu nói chung là có thể xảy ra. Hơn nữa, phân chia này không thể được sử dụng để phân biệt dạng sơ cấp với dạng thứ cấp, do đó không thể thực hiện phép gán căn nguyên (nhân quả) đáng tin cậy với kiểu gõ này. Tuy nhiên, người ta sẽ phải tiếp tục làm việc trên lâm sàng với sơ đồ Fredrickson cho đến khi phân loại bệnh tăng lipid máu dựa trên nguyên nhân gây bệnh đã được thực hiện. Các loại tăng lipid máu dựa trên phân loại Fredrickson.

Kiểu Chl/TG LDL / HDL Điện di lipid Rủi ro CHD Clinic Vài cái tên khác)
I Định mức ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ – Viêm tụy, xanthomas phun trào, võng mạc mỡ máu, gan to Fam.Liopoprotein lipaza Thiếu hụt Fam.Apo-C-II.
IIa ↑ ↑ định mức ↑ ↓ α, trước ß, ß + + + Xanthelasmata, xanthoma gân Gia đình. tăng cholesterol máuFam. apo B-100 khiếm khuyếtFam. HLP kết hợp
IIb ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α + + + Xanthelasmata, xanthoma gân Gia đình. HLP kết hợp
III ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ a, (ß) + + + Xanthomatosis, đường chỉ tay vàng, xanthomas có củ, xanthomas phun trào, không dung nạp glucose, tăng acid uric máu Gia đình. type-III-HLP (còn gọi là bệnh đói rối loạn β-lipoproteinemia).
IV ↑ ↑ ↑ ↓ tiêu chuẩn a, ß ++ Không dung nạp glucose, tăng acid uric máu Gia đình. tăng triglycerid máu(Hội chứng gia đình loại V).
V ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ a, ß + Viêm tụy, xanthomas phun trào, rối loạn võng mạc mỡ máu, không dung nạp glucose, tăng acid uric máu, gan to Gia đình. hội chứng loại V thiếu apo-C-II (Fam. tăng triglycerid máu).

Huyền thoại

  • Chol: cholesteron
  • TG: chất béo trung tính
  • LDL: lipoprotein mật độ thấp
  • HDL: lipoprotein mật độ cao
  • Nguy cơ CHD: mạch vành tim nguy cơ mắc bệnh (CHD).

Hyperchylomicronemia (tăng lipid máu loại I)

Trong chứng tăng bạch cầu (hyperlipoproteinemia type I), có một khiếm khuyết di truyền lặn trên autosomal của lipoprotein postheparin. lipaza hệ thống (thiếu hụt lipoprotein lipase hoặc protein hoạt hóa Apo-C-II). Điều này dẫn đến sự phân hủy chylomicrons bị chậm trễ mạnh mẽ (vận chuyển chất béo trong chế độ ăn uống được hấp thụ trong ruột bỏ qua gan thông qua hệ thống bạch huyết vào dòng máu lớn) và sự tích tụ của chúng (tích tụ) trong máu chủ yếu sau bữa ăn. Về mặt lâm sàng, bệnh nhân vị thành niên thường dễ thấy bởi xanthomas phun trào (màu vàng cam, nốt sần đĩachất béo giống như lắng đọng trong da) chủ yếu ở thân và mông, cũng như gan lách to (phì đại gan và lá lách) và giống như động kinh đau bụng (đau bụng). Kết quả của tăngchylomicronemia (dư thừa chylomicrons), làm tăng nguy cơ viêm tụy (nguy cơ viêm tụy).

Tăng cholesterol máu (tăng lipid máu loại II)

Tăng cholesterol máu (tăng lipid máu loại II) được chia thành:

  • Loại IIa → tăng riêng biệt trong huyết thanh LDL và nồng độ apo protein B.
  • Loại IIb → tăng thêm nồng độ VLDL

Tăng lipid máu loại IIa

Nguyên nhân của dạng đa gen (dạng có sự tham gia của một số gen trong biểu hiện) của tăng cholesterol máu (phần lớn các trường hợp loại IIa) là rối loạn chức năng của các thụ thể lipoprotein, thường điều chỉnh việc vận chuyển cholesterol trên màng tế bào cũng như quá trình tổng hợp cholesterol. Trong trường hợp này, hoạt động của LDL- thụ thể apo-B / E đặc hiệu để đáp ứng với chế độ ăn uốnggây ra cholesterol tích lũy trong gan. Dạng đơn gen (khoảng 5% trường hợp) Nguyên nhân do di truyền trội trên NST thường tăng cholesterol máu (quá đáng máu mức cholesterol) là sự suy giảm rõ rệt hoặc hoàn toàn (điểm yếu) hoặc rối loạn chức năng của LDL thụ thể (thụ thể apo-B / E), là do đột biến (thay đổi vĩnh viễn trong vật liệu di truyền) của thụ thể gen trên nhiễm sắc thể 19, do đó LDL chỉ có thể được gan hoặc các tế bào ngoại gan (tế bào ngoài gan) tiếp nhận thông qua thụ thể này ở một mức độ giảm. Sự thiếu hụt hoàn toàn thụ thể ở những người mang tính trạng đồng hợp tử gây ra mức cholesterol từ 600 đến 1,000 mg / dl, do đó bệnh nhân có nguy cơ bị nhồi máu cơ tim (tim tấn công) đã ở tuổi vị thành niên. Tác dụng ức chế phản hồi của cao cholesterol trên tổng hợp mới của cholesterol được bãi bỏ. Không có LDL ngoại cơ thể loại bỏ (Ly tách LDL; máu quy trình thanh lọc để loại bỏ cholesterol khỏi máu toàn phần), những bệnh nhân này khó có thể đến tuổi 20. Apolipoprotein E đa hình Bệnh nhân có kiểu hình apolipoprotein E 3/4 hoặc 4/4 tái hấp thu cholesterol nhanh hơn và với số lượng lớn hơn, dẫn đến tăng LDL cholesterol.

Tăng cholesterol máu loại IIb

Nguyên nhân của loại IIb tăng cholesterol máu được cho là sự sản xuất dư thừa của apo-B-100. Về mặt điện di, các phân đoạn ß-lipoprotein (IIa) và preß-lipoprotein (IIb) được mở rộng. Do tăng nghiêm trọng mức cholesterol, nguy cơ xơ vữa động mạch (nguy cơ xơ cứng động mạch) tăng lên ở những người mắc bệnh.

Dys-ß Lipoproteinemia gia đình (Loại III)

Rối loạn β-lipoproteinemia trong gia đình (loại III) là một rối loạn di truyền trội trên NST thường. Ở đây, có một sự rối loạn thoái hóa của pre-ß lipoprotein với sự tích tụ của tàn dư IDL và chylomicron giàu cholesterol. Nguyên nhân là do sự bất thường của apolipoprotein E, nơi liên kết với thụ thể apolipoprotein E2 (còn sót lại) dường như bị suy giảm. Điều này dẫn đến sự phân hủy không hoàn toàn của chylomicrons và các hạt VLDL thành tàn dư chylomicron (giai đoạn phân hủy của chylomicrons) và các hạt LDL, tương ứng. Trong điện di (thử nghiệm trong phòng thí nghiệm trong đó các hạt mang điện của máu di chuyển trong điện trường), dải ß rộng và sự gia tăng ở mức độ vừa phải chất béo trung tính, cholesterol và phosphatides có thể được phát hiện. Điều này dẫn đến nguy cơ cao bị xơ vữa động mạch (nguy cơ làm cứng động mạch), thường là béo phì, giảm glucose khả năng dung nạp (khả năng cơ thể phân hủy một lượng lớn glucose mà không tạo ra glucose trong máu hoặc nước tiểu bệnh lý đường mức độ), gan nhiễm mỡ (gan nhiễm mỡ), tăng axit uric máu (độ cao của A xít uric nồng độ trong máu; bệnh gút) cũng như các xanthomas phẳng màu vàng đặc trưng (phẳng, màu vàng cam, có nốt sần với đĩachất béo giống như lắng đọng trong da) dọc theo các đường lòng bàn tay. Cũng thường có một giác mạc arcus lipoides (từ đồng nghĩa: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; độ mờ hình khuyên của ngoại vi giác mạc), cùng với động mạch ngoại vi rối loạn tuần hoàn (ví dụ, của chân).

Tăng triglycerid máu trong gia đình (tăng lipid máu loại IV)

Gia đình tăng triglycerid máu (hyperlipoproteinemia type IV) là bệnh tăng lipid máu phổ biến nhất ở người lớn. Cơ chế bệnh sinh (sự phát triển của bệnh) vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Có sự gia tăng tiền ß-lipoprotein (VLDL), được vận chuyển chủ yếu bởi nội sinh (trong cơ thể) được tạo ra chất béo trung tính. Sản xuất quá mức nội sinh chất béo trung tính hoặc có thể bị suy giảm việc sử dụng lipoprotein giàu chất béo trung tính. HDL mức cholesterol, là một trong những thành phần cơ bản của hội chứng chuyển hóa. Những bệnh nhân này hầu hết đều béo phì, đã giảm glucose khoan dung hoặc bệnh tiểu đường mellitus - loại 2, và hiện tại với gan nhiễm mỡ với gan lách to, tăng axit uric máu, xanthomas bùng phát, và đau bụng trên (viêm tụy) với sự hiện diện của chất béo trung tính cao nghiêm trọng. Có xơ vữa động mạch tiến triển (tiến triển).

bệnh lý apolipoprotein

Các apolipoproteinopathies được chia thành:

  • Bệnh a-β-lipoprotein máu mang tính gia đình là do di truyền lặn trên autosomal không có apolipoprotein cấu trúc của chylomicrons, dẫn đến rối loạn đồng hóa lipid nghiêm trọng.
  • Thiếu hụt chất hoạt hóa apolipoprotein C-II do di truyền (di truyền), (đồng yếu tố của lipoprotein mô mỡ lipaza) dẫn đến tăng natri máu.
  • Các khiếm khuyết về cấu trúc của apolipoprotein AI dẫn tăng cholesterol máu.
  • An-α-lipoproteinemia dẫn đến sự lắng đọng các este cholesterol trong các mô (amidan / amidan đổi màu đỏ cam).
  • Giảm α-lipoproteinemia (di truyền trội trên cơ thể tự sinh) có liên quan đến mức cholesterol thấp (HDL cholesterol <35 mg / dI).

"Tăng protein gia đình" nguyên phát được chia theo đặc điểm

Có thể phân biệt ba nhóm tăng lipid máu có liên quan về mặt lâm sàng bằng cách xác định cholesterol và triglycerid:

  • Tăng cholesterol máu
  • Tăng triglyceride máu
  • Các hình thức kết hợp

“Tăng protein máu gia đình, (FH)” nguyên phát được chia theo đặc điểm.

Phân loại (Frederickson) Khiếm khuyết Tăng lipoprotein giá trị điển hình (mg / dl)
Tăng cholesterol máu
Tăng cholesterole trong máu Ila Thụ thể LDL LDL Chol 350-600
Lỗi ApoB-100 gia đình Ila ApoB-100 bị lỗi LDL Chol 250-600
Tăng triglyceride máu
Tăng triglyceride máu gia đình IV (V) nhiều khuyết tật VLDL (chylo) TG 500 Chol 200
Thiếu hụt lipoprotein lipase trong gia đình I thiếu LPL Chylo TG> 1.000 Chol 500
Thiếu hụt apo C-II trong gia đình Tôi, V Sự thiếu hụt apoprotein C-II VLDL
Hội chứng gia đình loại V V (IV) nhiều khuyết tật Chlo (VLDL) TG 2,000
Tăng lipid máu kết hợp
HLP loại III gia đình III Apo E 2/2 Tàn dư TG 350 Chol 400
HLP kết hợp gia đình Ila, Ilb, IV nhiều khuyết tật (sản xuất VLDL tăng lên) VLDL / LDL TG 100-500Chol 250-400

Huyền thoại

  • Chol: cholesteron
  • TG: chất béo trung tính
  • Chylo: chylomicron
  • VLDL: lipoprotein tỷ trọng rất thấp,
  • LDL = thấp-mật độ lipoprotein, Apo = apoprotein.

Tăng prolactin thứ phát

Tăng lipid thứ cấp là hậu quả của các bệnh cơ bản khác mà không phải do rối loạn chuyển hóa lipid, do đó sau khi điều trị bệnh cơ bản, có thể cho rằng chuyển hóa lipid trở lại bình thường. , nhưng trong hầu hết các trường hợp, điều này sẽ thoái triển sau khi ngừng sử dụng thuốc gây cảm ứng (kích hoạt). Thông thường, thuốc chỉ biểu hiện hoặc làm trầm trọng thêm khuynh hướng tăng lipid máu tiên phát nhưng cận lâm sàng đã có từ trước. Nguyên nhân của tăng lipid máu thứ phát có thể bao gồm:

  • Chế độ ăn uống
    • Nhịn ăn
    • "Không ăn kiêng"
    • Chế độ ăn giàu lipid (nhiều chất béo)
  • Chất kích thích
    • Rượu (dư rượu)
  • Bệnh gan (bệnh gan), ví dụ.
  • Hội chứng chuyển hóa (bụng béo phì, insulin đề kháng (giảm phản ứng của tế bào cơ thể với hormone insulin), tăng insulin máu (điều kiện với sự gia tăng tập trung của hormone insulin trong máu trên mức bình thường), bị suy giảm glucose dung nạp, rối loạn lipid máu (rối loạn chuyển hóa lipid), albumin niệu (xuất hiện albumin trong nước tiểu), tăng huyết áp/cao huyết áp).
  • Bệnh thận (bệnh thận)
    • Suy thận (thận yếu đuối; tăng lên tập trung của các chất tiết niệu).
    • Tình trạng sau khi ghép thận
    • Hội chứng thận hư - thuật ngữ chung cho các triệu chứng xảy ra trong các bệnh khác nhau của cầu thận (tiểu thể thận); các triệu chứng bao gồm: Protein niệu (tăng bài tiết protein qua nước tiểu) với lượng protein mất đi trên 1 g / m² / diện tích bề mặt cơ thể mỗi ngày; giảm protein máu, phù ngoại vi (nước giữ lại) do hạ albumin huyết thanh <2.5 g / dL, tăng lipid máu (rối loạn lipid máu) với tăng LDL.
  • Bệnh nội tiết (hình ảnh lâm sàng do suy giảm chức năng của các tuyến nội tiết hoặc hoạt động khiếm khuyết của kích thích tố).
    • Cực quang - bệnh đặc trưng bởi sản xuất quá mức hormone tăng trưởng somatotropin (STH) ở thùy trước tuyến yên (HVL); đi kèm với sự gia tăng kích thước của các chi hoặc các cơ trên cơ thể.
    • Đái tháo đường týp 1 + 2
    • Bệnh cường cận giáp (cường tuyến cận giáp).
    • Tăng axit uric máu (bệnh gút)
    • Hypothyroidism (suy giáp)
    • Suy tuyến yên, suy tuyến yên trước (suy HVL).
    • Bệnh Cushing - nhóm các rối loạn dẫn đến chứng hypercortisolism (hypercortisolism; quá mức cortisol).
    • Hội chứng buồng trứng đa nang (Hội chứng PCO, hội chứng Stein-Leventhal) - triệu chứng phức tạp đặc trưng bởi rối loạn chức năng nội tiết tố của buồng trứng (buồng trứng).
  • Dysproteinemias (rối loạn protein phân phối trong máu).
    • Amyloidosis - bệnh toàn thân với sự lắng đọng của protein (albumen) trong các hệ thống cơ quan khác nhau.
    • Dysglobulinemia (dị dạng của globulin / protein máu).
    • Bệnh ban đỏ → tự miễn dịch tăng lipid máu.
    • u tương bào (từ đồng nghĩa: đa u tủy); thuộc về các u lympho không Hodgkin của B tế bào lympho.
    • Đa u tủy có liên quan đến u ác tính (hình thành mới) tế bào plasma và sự hình thành các paraprotein) → macroglobulinemia.
  • Những căn bệnh khác
    • Chán ăn tâm thần (chán ăn)
    • Tăng calci huyết vô căn (canxi dư thừa).
    • Glycogenoses (ví dụ, glycogenosis loại I) - nhóm bệnh lưu trữ.
    • U gan (ung thư gan; u tuyến ác tính và lành tính của gan).
    • Khối u ác tính / khối u ác tính
    • Viêm tụy (viêm tụy)
    • Nhím hoặc rối loạn chuyển hóa porphyrin từng đợt cấp tính (AIP); bệnh nhân mắc bệnh này giảm 50% hoạt động của enzym porphobilinogen deaminase (PBG-D), enzym này đủ để tổng hợp porphyrin. Kích hoạt của một por porria tấn công, có thể kéo dài vài ngày nhưng cũng có thể vài tháng, là nhiễm trùng, thuốc or rượuHình ảnh lâm sàng của những cuộc tấn công này thể hiện như Bụng cấp tính hoặc thiếu hụt thần kinh, có thể gây tử vong. Các triệu chứng hàng đầu của cấp tính por porria là những rối loạn thần kinh và tâm thần không liên tục (thỉnh thoảng hoặc mãn tính). Bệnh lý thần kinh tự chủ thường ở phía trước, gây đau bụng (Bụng cấp tính), buồn nôn (buồn nôn), ói mửa or táo bón (táo bón), cũng như nhịp tim nhanh (nhịp tim quá nhanh:> 100 nhịp mỗi phút) và không ổn định tăng huyết áp (cao huyết áp).
  • Thuốc
    • Androgens
    • Chặn Beta
    • Carbamazepine (thuốc chống động kinh)
    • Ciclosporin (xyclosporin A)
    • Corticosteroids
    • Glucocorticoid
    • Thuốc ức chế protease HIV
    • Isotretinoin
    • Thuốc tránh thai đường uống
    • Estrogen (chủ yếu khi uống).
    • Thiazide (thuốc lợi tiểu; thuốc lợi tiểu).
  • Mang thai