Homocystinuria là tên được đặt cho một chứng rối loạn chuyển hóa di truyền, hiếm gặp gây ra bởi sự thiếu hụt enzym và được đặc trưng bởi homocysteine nồng độ trong máu. Là một phần của sớm và nhất quán điều trị, homocystinuria thường có thể được điều trị tốt.
Homocystinuria là gì?
Homocystinuria là tên được đặt cho một chứng rối loạn chuyển hóa axit amin di truyền, hiếm gặp, là kết quả của các khiếm khuyết trong các enzyme tham gia vào, liên quan tới methionine (axit amin thiết yếu) chuyển hóa. homocystein và homocystine đại diện cho sự suy thoái và các sản phẩm trung gian của quá trình trao đổi chất này, và được chuyển hóa trực tiếp thêm ở những người khỏe mạnh. Do sự hiện diện của khiếm khuyết enzyme, điều này chỉ có thể xảy ra ở một mức độ hạn chế ở những người bị ảnh hưởng bởi homocystinuria, do đó tập trung of homocysteine trong máu và homocystine trong nước tiểu được tăng lên. Sự gia tăng tập trung trong số này amino axit, được coi là độc hại, có thể dẫn gây tổn hại cho các hệ thống cơ quan khác nhau. Các bệnh về mắt (độ xa ống kính, cận thị, bệnh tăng nhãn áp), những thay đổi về bộ xương (loãng xương, liệt chi dài), tổn thương trung ương hệ thần kinh (tinh thần và thể chất sự chậm phát triển, co giật, rối loạn mạch máu não) và hệ thống mạch máu (huyết khối tắc mạch, mạch máu sự tắc nghẽn) là những di chứng đặc trưng của homocystin niệu.
Nguyên nhân
Homocystin niệu là do một khiếm khuyết di truyền di truyền lặn trên autosomal dẫn đến thiếu các enzyme tham gia vào, liên quan tới methionine sự trao đổi chất. Tùy thuộc vào enzyme cụ thể và quy trình phụ của methionine sự trao đổi chất bị ảnh hưởng, ba dạng homocystinuria được phân biệt. Ở loại homocystin niệu phổ biến hơn, có sự thiếu hụt enzyme cystathione beta-synthase (CBS), làm rối loạn quá trình tổng hợp cystein từ methionine. Kết quả là, homocysteine tích tụ trong máu (tăng phospho máu) và homocystine tích tụ trong nước tiểu (homocystinuria). Homocystin niệu loại II được đặc trưng bởi sự thiếu hụt 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), điều hòa tổng hợp methionine từ homocysteine. Quá trình con chuyển hóa này bị rối loạn tương ứng ở những người bị ảnh hưởng bởi loại II và, ngoài việc tích tụ homocysteine trong huyết thanh, cũng có thể dẫn thiếu methionine. Homocystin niệu loại III được đặc trưng bởi sự thiếu hụt cobalamin (coenzyme vitamin B12). Cobalamin cũng tham gia vào quá trình tổng hợp methionine từ homocysteine, vì vậy sự thiếu hụt cũng có thể gây tăng homocysteine tập trung trong máu và thiếu methionin.
Các triệu chứng, phàn nàn và dấu hiệu
Homocystin niệu có thể xảy ra ở nhiều dạng khác nhau. Các triệu chứng rất đa dạng và khác nhau tùy thuộc vào giai đoạn của cuộc đời. Trước hai tuổi, các dấu hiệu của bệnh chỉ xảy ra trong một số trường hợp đặc biệt hiếm. Ngoài những phát hiện đặc trưng trong phòng thí nghiệm, trẻ sơ sinh bị homocystin niệu không đáng kể. Thông thường, mức homocysteine trong máu tăng cao đáng kể. Điều này làm hỏng máu tàu, về lâu dài có thể dẫn đến vôi hóa mạch máu (xơ vữa động mạch) và tắc mạch và huyết khối liên quan. Kết quả là tuổi thọ của những người bị ảnh hưởng bị hạn chế đáng kể. Các triệu chứng nổi bật nhất của rối loạn chuyển hóa trong thời thơ ấu là sự sa ra của thủy tinh thể mắt. Điều này thường đi kèm với cận thị. Các dấu hiệu đầu tiên của bệnh xuất hiện càng sớm thì nguy cơ mắc bệnh tâm thần càng cao. sự chậm phát triển (chậm phát triển trí tuệ), không thể phục hồi. Ở hầu hết các cá nhân bị ảnh hưởng, loãng xương đã tồn tại ở thời thơ ấu. Kết quả là cột sống bị bẹp và dần dần biến dạng. Mức homocysteine cao thường dẫn đến vóc dáng cao và các triệu chứng có thể giống hội chứng Marfan trên bề mặt. Chúng bao gồm, ví dụ, sự hiện diện của một con gà và phễu ngực, một thấu kính mắt bị dịch chuyển (độ xa của thấu kính hoặc thấu kính ectopy), bệnh tăng nhãn áp, bong võng mạc, và ngón tay nhện (arachnodactyly).
Chẩn đoán và khóa học
Các phân tích trong phòng thí nghiệm khác nhau được sử dụng để chẩn đoán homocystinuria. Nếu nồng độ homocystin tăng và / hoặc giảm nồng độ methionine (loại II và III) được phát hiện trong quá trình nước tiểu (ví dụ: xyanua-nitroprusside xét nghiệm), điều này có thể cho thấy homocystinuria. Phân tích máu có thể được sử dụng để xác định nồng độ homocysteine trong huyết thanh và chẩn đoán tăng phospho máu liên quan đến homocystin niệu. Chẩn đoán được xác nhận bằng cách nuôi cấy các tế bào từ một liên kết hoặc gan mẫu mô, cho phép phát hiện trực tiếp khiếm khuyết di truyền cơ bản. Quá trình homocystinuria có thể khác nhau ở mỗi người về các triệu chứng và di chứng. Tuy nhiên, với chẩn đoán sớm và bắt đầu sớm điều trị, homocystin niệu thường có một diễn biến thuận lợi cũng như tiên lượng tốt.
Các biến chứng
Homocystinuria chủ yếu gây ra các triệu chứng tâm lý nghiêm trọng có thể có tác động cực kỳ tiêu cực đến cuộc sống và sinh hoạt hàng ngày của bệnh nhân. Trong hầu hết các trường hợp, một rối loạn nhân cách xảy ra, đi kèm với rối loạn hành vi. Đặc biệt ở trẻ em, những rối loạn này có thể dẫn đến các biến chứng nặng. Theo quy luật, bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi sự loại trừ của xã hội và ngày càng rút lui khỏi cuộc sống. Kết quả là không phải thường xuyên, tâm trạng trầm cảm xảy ra. Hơn nữa, có những phàn nàn về mắt, vì vậy, ví dụ, bệnh tăng nhãn áp or cận thị có thể phát triển. Tương tự như vậy, các bệnh khác nhau của tàu xảy ra sớm hơn nhiều và do đó có thể dẫn đến hạn chế trong chuyển động. Bản thân việc điều trị thường không dẫn đến bất kỳ biến chứng cụ thể nào và được thực hiện với sự trợ giúp của thuốc. Một quá trình tích cực của bệnh xảy ra tương đối nhanh chóng. Ngay cả sau khi điều trị, trong hầu hết các trường hợp không có khiếu nại gì thêm. Tuổi thọ không bị giảm nếu điều trị sớm. Các phàn nàn về tâm lý có thể được bác sĩ tâm lý hỗ trợ điều trị.
Khi nào bạn nên đi khám bác sĩ?
Nếu các triệu chứng như các vấn đề về hành vi, huyết khối, hoặc tình trạng chậm phát triển xảy ra, chắc chắn cần phải đến gặp bác sĩ. Tương tự, dấu hiệu của loãng xương or xơ cứng động mạch cần được làm rõ ở giai đoạn đầu. Bác sĩ phải xác định nguyên nhân của các triệu chứng và bắt đầu điều trị nếu cần thiết. Vì lý do này, các triệu chứng được đề cập cần được làm rõ nhanh chóng. Những người có khiếm khuyết di truyền đặc biệt dễ bị mắc chứng homocystinuria. Những người bị ảnh hưởng nên tham khảo ý kiến chặt chẽ với bác sĩ gia đình của họ và thông báo cho họ về bất kỳ triệu chứng bất thường nào. Về cơ bản, các khiếu nại kéo dài hơn một vài ngày hoặc tăng cường độ trong một thời gian dài hơn phải được làm rõ. Các dấu hiệu đặc trưng của chứng homocystinuria thường phát triển một cách ngấm ngầm và thường chỉ được nhận biết khi bệnh không thể hồi phục đã phát tác. Điều này làm cho việc nhận biết các triệu chứng sớm và điều trị chúng càng trở nên quan trọng hơn. Những người nhận thấy những thay đổi về thể chất hoặc tinh thần ở bản thân hoặc những người khác có thể liên quan đến rối loạn chuyển hóa nên nói chuyện đến bác sĩ gia đình của họ càng sớm càng tốt. Các liên hệ khác bao gồm các chuyên gia về nội khoa hoặc phòng khám chuyên khoa về các bệnh di truyền.
Điều trị và trị liệu
Điều trị đối với homocystin niệu phụ thuộc vào loại bệnh cơ bản hoặc khiếm khuyết enzym và nhằm mục đích làm giảm và loại bỏ nồng độ cao của homocysteine độc hại. Do đó, loại I của homocystinuria được điều trị bằng pyridoxine (vitamin B6) nếu có hoạt tính còn lại của enzym bị lỗi. Chất này làm tăng hoạt động của enzym và làm giảm nồng độ homocysteine trong máu. Khoảng 50 phần trăm những người bị ảnh hưởng bởi loại này đáp ứng rất tốt với liệu pháp uống với liều cao vitamin B6. Ngoài ra, methionine thấp và cystine-giàu có chế độ ăn uống được khuyến khích để hỗ trợ điều trị. Nếu vẫn còn tồn tại hoạt động của enzym trong loại II và III của homocystin niệu, trong đó sự tổng hợp methionine từ homocysteine bị suy giảm, cần cố gắng hạn chế sự suy giảm đó bằng các chế phẩm cobalamin (vitamin B12). Trong cả hai dạng homocystinuria, a chế độ ăn uống giàu methionine được chỉ định. Ngoài ra, axit folic, cũng có ảnh hưởng tích cực đến hoạt động của 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase bị khiếm khuyết, cũng như methionine và betaine được sử dụng trong điều trị ở loại II. Thuốc chống đông máu hỗ trợ thuốc (axit acetylsalicylic) được sử dụng để ngăn ngừa các bệnh mạch máu như huyết khối và tắc mạch.
Triển vọng và tiên lượng
Với chẩn đoán sớm và điều trị tích cực, tiên lượng của homocystin niệu thường thuận lợi. Mặc dù căn bệnh này không thể chữa khỏi vì đây là một khiếm khuyết di truyền, tuy nhiên, trong khuôn khổ điều trị, có thể làm giảm vĩnh viễn nồng độ của homocysteine và methionine, điều này làm giảm đáng kể khả năng bị rối loạn phát triển và biến chứng. Mức độ biểu hiện của homocystin niệu có thể khác nhau. Có những dạng bệnh ban đầu không dễ nhận thấy và cũng có những dạng bệnh nhẹ. Tuy nhiên, cũng có nhiều nguy cơ phát triển xơ cứng động mạch, huyết khối, tắc mạch, tim các cuộc tấn công và đột quỵ ở độ tuổi 20 hoặc 30. Tuy nhiên, nếu nồng độ homocysteine đã rất cao trong thời kỳ sơ sinh, trẻ sẽ có nguy cơ lớn bị rối loạn phát triển thể chất và tinh thần nếu không được điều trị tích cực. Tâm thần sự chậm phát triển có thể đã trở nên rõ ràng trong hai năm đầu đời. Thông thường, trẻ em bị ảnh hưởng cũng bị loãng xương. Ở 70% trẻ em không được điều trị, các vấn đề về mắt phát triển, biểu hiện rõ ràng nhất là thấu kính mắt bị sa xuống. Các hậu quả khác đối với mắt có thể bao gồm tăng nhãn áp, cận thị cực đoan, bong võng mạc và mù. Ngoài ra, nếu các dạng nặng của bệnh được điều trị quá muộn hoặc hoàn toàn không, huyết khối và tắc mạch phát triển ở 30% tổng số bệnh nhân dưới 20 tuổi.
Phòng chống
Bởi vì homocystinuria là một bệnh di truyền, nó không thể được ngăn chặn. Tuy nhiên, bắt đầu điều trị sớm có thể ngăn ngừa hoặc hạn chế các di chứng của homocystin niệu. Ngoài ra, những người bị ảnh hưởng có thể được xét nghiệm cho đứa con chưa sinh của họ để tìm homocystin niệu như một phần của chẩn đoán trước khi sinh (chọc ối). Anh chị em của những người bị ảnh hưởng cũng được khuyên nên xét nghiệm homocystinuria.
Theo dõi
Tùy thuộc vào loại khiếm khuyết enzym gây ra rối loạn chuyển hóa, toàn bộ các các biện pháp hữu ích và cần thiết như một phần của quá trình theo dõi homocystin niệu. Trong trường hợp homohystin niệu loại I, bệnh nhân phải tuân theo vitamin-giàu có chế độ ăn uống đi cùng với y tế quản lý vitamin B6. Vitamin B6 làm tăng hoạt động của enzym bị lỗi và do đó dẫn đến nồng độ homocysteine trong máu thấp hơn. Chế độ ăn kiêng phải được tuân thủ vĩnh viễn để duy trì hiệu quả này. Điều tương tự cũng áp dụng cho việc tiêu thụ các loại thực phẩm giàu cystine và ít methionine. Ở người homocystinuria loại II, chế độ ăn uống cũng phải tiếp tục để đạt được hiệu quả lâu dài. Ngoài ra, tiến độ thường xuyên giám sát áp dụng trong quá trình theo dõi. Bác sĩ phải kiểm tra hoạt động của các enzym bị ảnh hưởng và điều chỉnh liệu pháp nếu cần thiết. Vì homocystinuria thường không phải là một bệnh nghiêm trọng, nên kiểm tra y tế trong khoảng thời gian từ ba đến sáu tháng là đủ. Trong trường hợp rối loạn nghiêm trọng, bác sĩ chuyên khoa nên được tư vấn hàng tháng sau khi hoàn thành liệu pháp thực sự. Ngoài ra, cần chú ý đến các triệu chứng bất thường, vì về lâu dài rối loạn chuyển hóa có thể gây ra các bệnh khác cần phải điều trị.
Những gì bạn có thể tự làm
Tùy thuộc vào loại khiếm khuyết enzym cơ bản homocystinuria và liệu pháp bác sĩ sử dụng, bệnh nhân có thể tự làm một số việc để giảm bớt các triệu chứng của mình. Trước hết, một chế độ ăn uống giàu chất dinh dưỡng cystine là quan trọng. Người bị ảnh hưởng nên tiêu thụ chủ yếu là gạo, các loại hạt, đậu nành và các sản phẩm từ yến mạch. Thành phần hoạt tính cũng được tìm thấy trong dưa hấu, hạt hướng dương và trà xanh. Bác sĩ cũng sẽ kê đơn vitamin B12 bổ sung để hạn chế sự suy giảm. Người bị ảnh hưởng có thể hỗ trợ những các biện pháp bằng cách làm việc với một chuyên gia dinh dưỡng để tạo ra một kế hoạch ăn kiêng giàu methionine và thực hiện nó một cách nhất quán. Thực phẩm có hàm lượng protein cao như trứng hoặc thịt nên tránh. Thực phẩm ít protein được cho phép, bao gồm trái cây, rau và mì ống ít protein, bánh mì, hoặc bột từ các cửa hàng đặc sản. Chế độ ăn uống này cũng nên được hỗ trợ với nhiều B vitamin cũng như axit folic. Sau điều kiện đã khỏi, bệnh nhân nên tái khám thêm. Homocystinuria là một bệnh kéo dài suốt đời, cần được đánh giá thường xuyên ở một trung tâm điều trị chuyên khoa. Qua gần giám sát, các vấn đề về chuyển hóa có thể được phát hiện và điều trị ở giai đoạn sớm trước khi các biến chứng phát sinh.
