Axit valproic là một axit cacboxylic không tự nhiên. Nó được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1881 và được sử dụng như một loại thuốc chống động kinh. Nó không nên được sử dụng cho phụ nữ mang thai hoặc cho con bú.
Axit valproic là gì?
Axit valproic là một axit cacboxylic không tự nhiên. Axit cacboxylic là những hợp chất hữu cơ có một hoặc nhiều nhóm cacboxy (-COOH). Axit valproic và của mình muối (được gọi là valproat) được sử dụng trong y tế như thuốc chống động kinh (thuốc chống co giật). Công thức hóa học của axit valproic là C8H16O2, và răng hàm khối lượng là 144.21 g-mol-1. Axit valproic lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1881. Ban đầu, nó được sử dụng làm dung môi cho nước-các chất không tan. Axit valproic được tổng hợp từ nguyên liệu ban đầu là etyl xyanoaxetat và hai chất tương đương của 1-bromopropan. Với việc bổ sung natri ethanolat, những xà phòng này phản ứng thông qua một anion ở dạng enol của hợp chất cacbonyl để tạo ra α, α-dipropylcyanoacetic ester. Trong môi trường cơ bản, ester sau đó diễn ra quá trình phân cắt và khử cacbon. Các quá trình này làm phát sinh dipropylaxetonitril, có thể được chuyển thành axit valproic bằng phản ứng với nước (thủy phân). Malonic ester tổng hợp là một sự thay thế cho quá trình tổng hợp axit valproic được mô tả ở trên.
Hành động dược lý
Giá trị, muối của axit valproic, được chuyển thành axit valproic trong dạ dày, được sử dụng chủ yếu để điều trị động kinh. Ứng dụng có thể là uống hoặc tiêm tĩnh mạch. Các hấp thụ của axit valproic là rất nhanh, và cũng có một huyết tương liên kết protein trên 90%. Axit valproic được chuyển hóa ở gan; dưới 3% lượng thuốc được đào thải dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Thời gian bán thải trong huyết tương của axit valproic là 14 giờ. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng nó có thể giảm khi kết hợp với các loại động kinh khác thuốc. Tác dụng của axit valproic là do nó có khả năng đóng các kênh ion ở trung tâm hệ thần kinh. Bằng cách đóng các kênh ion, các ion không còn có thể xâm nhập vào tế bào và kích hoạt điện thế hoạt động. Cả hai natri và canxi các kênh ion bị ảnh hưởng bởi hoạt động này của axit valproic. Hai kênh ion này là nguyên nhân làm tăng sự xuất hiện của các điện thế hoạt động trong động kinh. Hơn nữa, axit valproic tăng cường hoạt động của dẫn truyền thần kinh GABA bằng cách ức chế sự phân hủy GABA đồng thời kích thích sự tổng hợp GABA. Các dẫn truyền thần kinh GABA dẫn đến gia tăng dòng chảy của clorua các ion vào tế bào, dẫn đến giảm khả năng kích thích của tế bào. Ngoài ra, axit valproic can thiệp vào hệ thống biểu sinh, bao gồm thông qua quá trình acetyl hóa, có thể làm thay đổi tế bào và hoạt động của các gen riêng lẻ. Axit valproic ức chế enzym histone deacetylase, do đó làm lỏng mật độ của bao bì DNA. Thông qua mức độ acetyl hóa histon, axit valproic điều chỉnh gen Hoạt động. Cơ chế này gây ra dị tật ở phôi, đó là lý do tại sao không nên dùng axit valproic cho phụ nữ có thai. Ngoài ra, nó làm cho axit valproic trở thành một tác nhân tiềm năng trong ung thư điều trị, như quy định của gen biểu hiện là một khía cạnh thiết yếu của sự hình thành khối u. Bằng cách điều chế gen hoạt động, axit valproic có thể cho phép gen hoạt động bình thường bằng cách đảo ngược sự tắc nghẽn gen hoặc gây chết tế bào. Tác dụng này của axit valproic hiện đang được nghiên cứu thêm.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Axit valproic được sử dụng như một chất chống động kinh. Nó được chỉ định cho các dạng tổng quát của động kinh, đánh thức chứng động kinh lớn mal và chứng động kinh myoclonic vị thành niên, rối loạn lưỡng cực, rối loạn tâm thần thuộc loại phân liệt, rối loạn gây nghiện, chịu lửa trầm cảm, đau nửa đầu dự phòng, và đau đầu cụm điều trị dự phòng. Đối với hai chỉ định cuối cùng, axit valproic không được chấp thuận, mặc dù nó có hiệu quả. Ở trẻ nhỏ, chỉ có thể sử dụng axit valproic khi khác thuốc chống động kinh không thể được sử dụng. Đối với dự phòng giai đoạn dài hơn trong rối loạn lưỡng cực, không có đủ bằng chứng về lợi ích, vì vậy không có sự chấp thuận cho chỉ định này.
Rủi ro và tác dụng phụ
Axit valproic không nên dùng cho phụ nữ có thai vì nó gây dị tật phôiNgoài ra, có bằng chứng cho thấy việc sử dụng axit valproic trong mang thai dẫn đến suy giảm nhận thức ở trẻ em. Đặc biệt, các vấn đề về kỹ năng nói và trí nhớ là phổ biến. Ngoài ra, trẻ em có tỷ lệ cao mắc các chứng rối loạn do bệnh tự kỷ phổ lên đến và bao gồm cả chứng tự kỷ thực tế. Axit valproic cũng không nên được sử dụng trong thời kỳ cho con bú. Các tác dụng phụ khác nhau có thể xảy ra trong điều trị với axit valproic. Chúng thường bao gồm ngứa và phát ban, đau đầu, Hoa mắt, cử động không ổn định và rối loạn thị giác, ăn mất ngon hoặc tăng cảm giác thèm ăn, giảm hoặc tăng cân, buồn ngủ, run, Nang (chuyển động không kiểm soát, nhịp nhàng của một cơ quan; thường là của mắt), thoáng qua rụng tóc, nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong gan hư hại, mất thính lực, rối loạn chức năng cảm giác và độ nhạy, rối loạn vận động Parkinson, và máu thay đổi đếm và rối loạn đông máu. Thường xuyên, máu nồng độ amoni tăng cao. Đôi khi, rối loạn hành vi, chảy máu, rối loạn tiêu hóa, Tràn dịch màng phổi, khó tiêu, tăng tiết nước bọt, tăng máu insulin tập trung, phù nề, ảo tưởng, Rối loạn kinh nguyệt, tạm thời não hư hại, hôn mê, huyết quản viêmvà da phát ban xảy ra. Ít khi, ù tai, hội chứng loạn sản tủy, suy giáp, bệnh não mãn tính với não rối loạn chức năng, nghiêm trọng da phản ứng, Bệnh ban đỏ, bị suy giảm tủy xương chức năng, thận rối loạn chức năng (hội chứng Fanconi) xảy ra, tăng tiết (trao đổi chất nhiễm toan), đái dầm, rối loạn chuyển hóa sắc tố hồng cầu (por porria), vô sinh ở nam giới, tăng lên testosterone trong máu (ở phụ nữ) và sự thay đổi nang của buồng trứngvà viêm của miệng niêm mạc. Sốt, sưng mặt, miệngvà cổ họng, bệnh bạch cầu lympho, biotin thiếu hụt ở trẻ em, ảo giác, sưng của nướu, và nhiệt độ cơ thể giảm cũng có thể xảy ra.
