Bệnh tiểu đường loại 1: Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Nguyên nhân của bệnh tiểu đường mellitus loại 1 là tuyệt đối insulin thiếu hụt do sự phá hủy các tế bào ß (≥ 80%) trong tuyến tụy (tụy) bởi một rối loạn tự miễn dịch (loại 1a); khoảng 90% các trường hợp). Ngoài ra, có một thành phần di truyền gây bệnh cũng như ảnh hưởng của yếu tố môi trườngGiai đoạn phá hủy tế bào ß bắt đầu sau khi sinh và kéo dài hàng tháng đến hàng năm (tiền tiểu đường loại 1). Nếu hơn 80% tế bào ß bị phá hủy, biểu hiện bệnh tiểu đường mellitus loại 1 xảy ra. Liên quan đến biểu hiện này, một bệnh truyền nhiễm hoặc tuổi dậy thì thường là nguyên nhân gây ra. Trong khoảng 10% trường hợp mắc chứng rối loạn vô căn (loại 1b; không tự kháng thể có thể đươc tìm thấy).

Các yếu tố di truyền bệnh chính của bệnh đái tháo đường týp 1 là:

  • Nền tảng di truyền miễn dịch (sự hiện diện của một số đặc điểm HLA (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) và các bệnh tự miễn dịch khác).
  • Tự trị chống lại các kháng nguyên tế bào ß (những kháng nguyên này là kết quả của sự phá hủy tự miễn dịch của tế bào ß).
  • Tác nhân kích hoạt (các yếu tố kích hoạt sau được thảo luận: Virus, thành phần chế độ ăn uống (gluten, bò cái sữa protein) và các chất độc từ môi trường.

Trong giai đoạn đầu của tệp kê khai bệnh tiểu đường, chỉ một lượng nhỏ insulin (giai đoạn trăng mật) hoặc không cần insulin.

Căn nguyên (nguyên nhân)

Căn nguyên của bệnh đái tháo đường týp 1 được xác định là do di truyền (khuynh hướng) và do các yếu tố ngoại sinh (bên ngoài). Ở dạng tiểu đường này, một nhóm HLA-DR3 và / hoặc -DR4 có thể được tìm thấy ở bệnh nhân tiểu đường loại 1. Tuy nhiên, tỷ lệ tương đồng (phù hợp) ở các cặp song sinh đơn hợp tử (giống hệt nhau) chỉ là 50%, có nghĩa là các yếu tố ngoại sinh phải được thêm vào để bắt đầu sự phá hủy tự miễn dịch của các tế bào ß. Sự phá hủy liên tục này của insulin-sản xuất tế bào ß sau đó dẫn đến sự khởi phát bệnh rõ ràng về mặt lâm sàng trong khoảng thời gian vài tháng đến nhiều năm. Những yếu tố môi trường vẫn chưa được xác định; nhiễm virus (xem bên dưới), chất độc và hóa chất bị nghi ngờ. Chỉ khi 80-90% tế bào ß bị phá hủy thì bệnh tiểu đường loại 1 mới biểu hiện.

  • Gánh nặng di truyền từ cha mẹ, ông bà (hệ số di truyền: thấp; gen: liên kết HLA); song sinh đơn bội (giống hệt nhau): 30-50%.
    • Nếu cả bố và mẹ đều không bị tiểu đường nhưng bị béo phì (BMI:> 30 kg / m2): Giá trị tỷ lệ mới mắc (IRR) là 1.31 (bố béo phì), 1.35 (mẹ béo phì) và 1.33 (cả hai đều béo phì).
    • Nguy cơ di truyền phụ thuộc vào đa hình gen:
      • Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn; tiếng Anh: single nucleotide polymorphism):
        • Các gen: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
        • SNP: rs6679677 trong PHTF1 gen.
          • Chòm sao alen: AC (1.8 lần).
          • Chòm sao alen: AA (5.2 lần)
        • SNP: rs2542151 trong gen PTPN2
          • Chòm sao alen: GT (1.3 lần).
          • Chòm sao alen: GG (gấp 2.0 lần)
        • SNP: rs17696736 trong gen NAA25
          • Chòm sao alen: AG (gấp 1.34 lần).
          • Chòm sao alen: GG (gấp 1.94 lần)
        • SNP: rs11171739 trong gen ERBB3
          • Chòm sao alen: CT (1.34 lần).
          • Chòm sao alen: CC (1.75 lần)
        • SNP: rs2104286 trong IL2RA gen.
          • Chòm sao alen: AG (gấp 1.4 lần).
          • Chòm sao alen: AA (1.7 lần)
        • SNP: rs17388568 trong gen ADA1
          • Chòm sao alen: AG (gấp 1.3 lần).
          • Chòm sao alen: AA (1.6 lần)
        • SNP: rs12708716 trong CLEC16A gen.
          • Chòm sao alen: AG (gấp 1.2 lần).
          • Chòm sao alen: AA (1.6 lần)
        • SNP: rs9272346 trong gen HLA-DQA1
          • Chòm sao alen: AG (gấp 0.3 lần).
          • Chòm sao alen: GG (gấp 0.08 lần)
    • Bệnh di truyền (các hội chứng liên quan đến bệnh tiểu đường).
      • Săn múa của Huntington (từ đồng nghĩa: múa của Huntington hoặc bệnh Huntington; tên cũ: St. Vitus 'dance) - rối loạn di truyền với sự di truyền trội trên NST thường, đặc trưng bởi các cử động không tự chủ, không phối hợp kèm theo trương lực cơ mềm.
      • Friedreich's ataxia - bệnh di truyền di truyền lặn trên NST thường dẫn đến bệnh thoái hóa trung tâm hệ thần kinh.
      • Hội chứng klinefelter - bệnh di truyền chủ yếu di truyền lẻ tẻ: đột biến số lượng nhiễm sắc thể (thể dị bội) giới tính nhiễm sắc thể (dị thường gonosomal) chỉ xảy ra ở trẻ em trai hoặc đàn ông xảy ra; trong phần lớn các trường hợp được đặc trưng bởi một nhiễm sắc thể X thừa (47, XXY); hình ảnh lâm sàng: tầm vóc lớn và thiểu sản tinh hoàn (tinh hoàn nhỏ), do thiểu năng sinh dục hypogonadotropic (giảm chức năng tuyến sinh dục); ở đây thường bắt đầu dậy thì tự phát, nhưng tiến triển dậy thì kém.
      • Hội chứng Laurence-Moon-Biedl-Bardet (LMBBS) - rối loạn di truyền hiếm gặp với di truyền lặn trên NST thường; theo các triệu chứng lâm sàng được phân biệt thành:
        • Hội chứng Laurence-Moon (không có polydactyly, tức là không có ngón tay hoặc ngón chân thừa, và béo phì, nhưng có liệt nửa người (liệt nửa người) và giảm trương lực cơ / giảm trương lực cơ) và
        • Hội chứng Bardet-Biedl (với polydactyly, béo phì và đặc thù của thận).
      • Cystic Fibrosis (ZF) - bệnh di truyền với sự di truyền lặn trên NST thường, đặc trưng bởi việc sản xuất các chất tiết ở các cơ quan khác nhau để được thuần hóa.
      • Loạn dưỡng cơ loại 1 (DM1; từ đồng nghĩa: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - bệnh di truyền với sự di truyền trội trên NST thường; dạng bệnh cơ trương với yếu cơ, đục thủy tinh thể (đục thủy tinh thể) và thiểu năng sinh dục (hypogonadism).
      • Hội chứng Prader-Willi-Labhart (Hội chứng Prader-Willi) - bệnh di truyền với di truyền trội autosomal, dẫn đến các dị tật khác nhau như chứng acromicry (bàn tay và bàn chân quá nhỏ) và hyperphagia (lượng thức ăn tăng quá mức).
      • Nhím hoặc rối loạn chuyển hóa porphyrin từng đợt cấp tính (AIP); bệnh di truyền với di truyền trội trên NST thường; bệnh nhân mắc bệnh này giảm 50% hoạt động của enzym porphobilinogen deaminase (PBG-D), enzym này đủ để tổng hợp porphyrin. Kích hoạt của một por porria tấn công, có thể kéo dài vài ngày nhưng cũng có thể vài tháng, là nhiễm trùng, thuốc or rượu. Hình ảnh lâm sàng của các cuộc tấn công này thể hiện như Bụng cấp tính hoặc thiếu hụt thần kinh, có thể gây tử vong. Các triệu chứng hàng đầu của cấp tính por porria là những rối loạn thần kinh và tâm thần không liên tục. Bệnh thần kinh tự chủ thường ở phía trước, gây đau bụng (Bụng cấp tính), buồn nôn (buồn nôn), ói mửa or táo bón (táo bón), cũng như nhịp tim nhanh (nhịp tim quá nhanh:> 100 nhịp mỗi phút) và không ổn định tăng huyết áp (cao huyết áp).
      • Tam nhiễm sắc thể 21 (Hội chứng Down) - bệnh di truyền thường xảy ra lẻ tẻ; trong đó toàn bộ nhiễm sắc thể thứ 21 hoặc các bộ phận của nó hiện diện ở thể tam bội (thể ba nhiễm) (xảy ra thường lẻ tẻ). Ngoài các đặc điểm thể chất được coi là điển hình cho hội chứng này, khả năng nhận thức của người bị ảnh hưởng thường bị suy giảm; hơn nữa, có nguy cơ gia tăng bệnh bạch cầu.
      • Hội chứng Turner (từ đồng nghĩa: hội chứng Ullrich-Turner, UTS) - rối loạn di truyền thường xảy ra không thường xuyên; trẻ em gái / phụ nữ có đặc điểm này chỉ có một nhiễm sắc thể X chức năng thay vì hai nhiễm sắc thể thông thường (đơn nhiễm sắc thể X); liên alia. Trong số những thứ khác, với sự bất thường của van động mạch chủ (33% những bệnh nhân này có phình động mạch/ bệnh phình ra của một động mạch); đây là ca đơn bào khả thi duy nhất ở người và xảy ra khoảng một lần ở 2,500 trẻ sơ sinh nữ.
      • Hội chứng Wolfram (WFS) - rối loạn di truyền hiếm gặp với sự di truyền lặn trên NST thường; bệnh thoái hóa thần kinh loại 1 đái tháo đường, bệnh đái tháo nhạt, teo thị giác, và các triệu chứng thần kinh.

Nguyên nhân hành vi

  • Dinh dưỡng
    • Uống sữa bò sớm
    • Nitrosamine Thực phẩm nấu chín và thực phẩm có nhiều nitrat và nitrit Nitrat là một hợp chất có khả năng gây độc: Nitrat bị khử thành nitrit trong cơ thể bằng cách vi khuẩn (nước bọt/dạ dày). Nitrit là một chất oxy hóa phản ứng ưu tiên phản ứng với máu thuốc màu huyết cầu tố, chuyển đổi nó thành methemoglobin. Hơn nữa, nitrit (cũng có trong xúc xích và các sản phẩm thịt đã được xử lý và pho mát chín) tạo thành nitrosamine với amin (có trong các sản phẩm thịt và xúc xích, pho mát và cá), có tác dụng gây độc và gây đột biến gen. ung thư của thực quản, dạ dày, tuyến tụy và ganLượng nitrat hấp thụ hàng ngày thường là khoảng 70% từ việc tiêu thụ các loại rau (rau diếp cừu, rau diếp, xanh, trắng và Trung Quốc cải bắp, su hào, mồng tơi, củ cải, củ cải, củ cải), 20% từ uống nước (nitơ phân bón) và 10% từ thịt và các sản phẩm từ thịt và cá.
    • Thiếu vi chất dinh dưỡng (các chất quan trọng) - xem phòng ngừa bằng vi chất dinh dưỡng.
  • Tăng cân từ sơ sinh đến 1 tháng tuổi: Trẻ sau này phát triển loại XNUMX đái tháo đường cân nặng trung bình 240 g (Nghiên cứu thuần tập Bà mẹ và Trẻ em Na Uy, MoBa) hoặc hơn 270 g (Nhóm thuần tập sinh quốc gia Đan Mạch, DNBC) vào thời điểm mười hai tháng so với trẻ không bị tiểu đường.
  • Tuổi thơ béo phì: Phân tích ngẫu nhiên Mendel: alen béo phì phổ biến hơn nhiều ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 1 ở thời thơ ấu so với nhóm đối chứng (nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 1 tăng 2.7 lần và khoảng XNUMX/XNUMX trên mỗi BMI độ lệch chuẩn so với cân nặng bình thường)

Nguyên nhân liên quan đến bệnh

  • Nhiễm virus chủ yếu với enterovirus (coxsackie và poliovirus) hoặc rubella virus; cũng là nhiễm trùng đường hô hấp do virus trong những tháng đầu đời.
  • Bệnh tuyến tụy
    • Xơ nang (xơ nang)
    • Viêm tụy (viêm tụy)
    • Khối u tuyến tụy (khối u của tuyến tụy)
    • Sau cắt bỏ tuyến tụy (do giảm tế bào beta khối lượng).
    • Vô căn bệnh tan máu (ủi bệnh bảo quản).
    • Viêm tụy cấp xơ hóa

Thuốc

  • Kháng sinh? - nghiên cứu TEDDY quốc tế tiềm năng không tìm thấy mối liên hệ nào giữa loại 1 đái tháo đường và thuốc kháng sinh trước đây điều trị (cephalosporin, penicillin, hoặc là macrolide được sử dụng trong khoảng 70% trường hợp) ở trẻ em có nguy cơ di truyền cao mắc bệnh tiểu đường loại 1, có nghĩa là liệu pháp kháng sinh không ảnh hưởng đến việc hình thành tự kháng thể.

Hoạt động

  • Theo nghiên cứu của BABYDIAB, trẻ sinh mổ (mổ đẻ) có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 1 cao hơn gấp đôi so với trẻ sinh thường, theo nghiên cứu của BABYDIAB.

Tiếp xúc với môi trường - nhiễm độc (ngộ độc).

  • Mức độ cao của vật chất dạng hạt và nitơ điôxít dẫn đến biểu hiện sớm hơn của bệnh tiểu đường loại 1 ở trẻ nhỏ
  • Nitrosamine (chất gây ung thư).