Gan nhiễm mỡ (gan nhiễm mỡ): Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Thông thường, gan chứa ít hơn 5 phần trăm chất béo. Sự gia tăng nguồn cung cấp chất béo trung tính (chất béo trung tính) trong huyết thanh khiến chúng được lưu trữ nhiều hơn trong gan (gan nhiễm mỡ dịch bệnh). Nếu hơn một nửa số tế bào gan (gan tế bào) chứa các giọt chất béo, điều này được gọi là gan nhiễm mỡ, dẫn đến gan to từ nhẹ đến trung bình (gan to). Có thể phân biệt giữa nhiễm mỡ dạng thấu kính và dạng thấu kính vi hạt. Điều này mô tả kích thước của các giọt chất béo trong tế bào gan. Loại nhiễm mỡ dạng thấu kính là kết quả của sự khác biệt giữa tổng hợp và / hoặc vận chuyển chất béo từ tế bào gan. Loại nhiễm mỡ dạng hạt nhỏ được coi là tiền thân của bệnh nhiễm mỡ dạng hạt nhỏ. Nó được hiểu là do tổn thương tế bào gan nghiêm trọng, do quá trình oxy hóa beta bị suy giảm axit béo (sự phân hủy oxy hóa của axit béo thành acetyl-CoA). Hơn nữa, không cồn gan nhiễm mỡ (NAFL; NAFLE; NAFLD, “bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu”) được phân biệt với nhiễm mỡ thứ phát (xem bên dưới). Các dạng gan nhiễm mỡ do Cryptogenic cũng đã được mô tả, không thể xác định được nguyên nhân một cách đáng tin cậy. Các tế bào mỡ đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của gan nhiễm mỡ, ủivà insulin. Bàn là có thể hạn chế khả năng sử dụng của hormone bảo vệ ApoE. Hormone này đóng một vai trò trong việc điều chỉnh chất béo và insulin Sức cản. Gan nhiễm mỡ cũng có thể đi kèm với viêm (gan nhiễm mỡ viêm gan). Trong số những thứ khác, hệ vi sinh vật đường ruột (micobiome đường ruột; rối loạn sinh học / mất cân bằng của hệ thực vật đường ruột) được cho là góp phần vào việc này, có thể cũng có thể kích hoạt các tế bào viêm trong thành ruột. Enzymes từ nhóm GTPases cũng đóng một vai trò thiết yếu trong sự phát triển của gan nhiễm mỡ (xem bên dưới “Gánh nặng di truyền”). Chức năng trung tâm của chúng là autophagy (quá trình trong các tế bào mà chúng phân hủy và sử dụng các thành phần của chính chúng) các giọt chất béo trong tế bào gan. Chúng liên kết với một protein (ATGL) cho phép phân hủy chất béo - chỉ điều này dẫn đến sự hình thành của autophagosome. Điều này kết hợp với lysosome - sự phân hủy chất béo do enzym phân tử xảy ra.

Căn nguyên (nguyên nhân) của gan nhiễm mỡ không do rượu

Nguyên nhân tiểu sử

  • Gánh nặng di truyền:
    • Gia đình của bệnh nhân mắc NAFLD thường chứa các thành viên khác trong gia đình mắc NAFLD (phân nhóm gia đình)
    • Nghiên cứu song sinh cho thấy sự phân nhóm của NASH ở các cặp song sinh đơn hợp tử (giống hệt nhau) so với cặp song sinh dị hợp tử (cùng huyết thống)
    • Sự thiếu hụt GTPases do cụ thể gen các đột biến.
    • Nguy cơ di truyền phụ thuộc vào đa hình gen:
      • Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn; tiếng Anh: single nucleotide polymorphism):
        • Gien: PNPLA3
        • SNP: rs738409 trong gen PNPLA3
          • Chòm sao alen: CC (gấp 3.2 lần; tăng nguy cơ gan nhiễm mỡ do rượu; tăng mỡ gan)
          • Chòm sao alen: CG (1.79 lần; tăng mỡ gan, nguy cơ gan nhiễm mỡ do rượu).
          • Chòm sao allele: GG (nguy cơ gan nhiễm mỡ thấp).
  • Dân tộc - Người Mỹ Latinh có nhiều khả năng bị ảnh hưởng hơn người Mỹ gốc Phi. Người da trắng chiếm vị trí trung bình về nguy cơ sắc tộc.

Nguyên nhân hành vi

  • Dinh dưỡng
    • Tiêu thụ quá nhiều calo, đặc biệt nếu chế độ ăn uống cao trong carbohydrates (đặc biệt glucose, fructose, và đường sucrose; ví dụ, cũng tiêu thụ nước ngọt có chứa đường và fructose)
      • Tăng fructose Lượng tiêu thụ được coi là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD). fructose ăn vào có thể thúc đẩy quá trình viêm gan (viêm mãn tính ở gan) do sự suy giảm ATP do fructose gây ra (cạn kiệt nguồn dự trữ năng lượng).
    • Quá nhiều protein động vật - Nghiên cứu cho thấy rằng, đặc biệt là ở những người lớn tuổi thừa cân, Một chế độ ăn uống nhiều protein động vật có liên quan đến tăng nguy cơ gan nhiễm mỡ không do rượu.
    • Giảm cân nhanh
    • Gan nhiễm mỡ phát triển khi đói là do thiếu protein (thiếu protein) trong chế độ ăn nhiều carbohydrate (kwashiorkor)
  • Tiêu thụ chất kích thích
    • CÓ CỒN (phụ nữ: ≥ 10 g / ngày, đàn ông: ≥ 20 g / ngày); Để phân biệt bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) với gan nhiễm mỡ do rượu (AFL; ALD) hoặc các dạng hỗn hợp, có thể áp dụng giới hạn rượu hàng ngày là 10 g ở phụ nữ và 20 g ở nam giới. Với lượng rượu cao hơn hàng ngày không thể loại trừ gan nhiễm mỡ do rượu một cách an toàn
    • Thuốc lá (hút thuốc lá)
  • Hoạt động thể chất
    • Không hoạt động thể chất
    • > 10 giờ ngồi / ngày và bất kể tập thể dục bao nhiêu (có thể do lượng calo nạp vào nhiều hơn).
  • Thừa cân (BMI ≥ 25; béo phì); tỷ lệ hiện mắc (tỷ lệ mắc bệnh): 30-100%.
  • Phân bố mỡ trên cơ thể Android, nghĩa là mỡ vùng bụng / nội tạng, thân dưới, vùng trung tâm (loại quả táo) - chu vi vòng eo cao hoặc tỷ lệ eo trên hông (THQ; tỷ lệ eo trên hông (WHR)) hiện diện khi đo vòng eo chu vi theo hướng dẫn của Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế (IDF, 2005), các giá trị tiêu chuẩn sau được áp dụng:
    • Nam <94 cm
    • Nữ <80 cm

    Người Đức Bệnh béo phì Hiệp hội đã công bố số liệu vừa phải hơn về vòng eo vào năm 2006: <102 cm đối với nam và <88 cm đối với nữ.

Nguyên nhân liên quan đến bệnh tật (= chuyển hóa Các yếu tố rủi ro).

Gan nhiễm mỡ dạng hạt nhỏ

Nguyên nhân

  • Mang thai

Căn nguyên của nhiễm mỡ gan thứ phát (sửa đổi từ)

Nguyên nhân tiểu sử

  • Gánh nặng di truyền
    • Bệnh di truyền
      • Bệnh Wilson (đồng bệnh lưu trữ) - rối loạn di truyền lặn autosomal, trong đó một hoặc nhiều gen đột biến phá vỡ đồng chuyển hóa ở gan.

Nguyên nhân hành vi

  • Dinh dưỡng
    • Suy dinh dưỡng
    • Tổng số: Dinh dưỡng ngoài đường tiêu hóa - chương trình truyền dịch trong đó bệnh nhân được cung cấp tất cả các chất dinh dưỡng vĩ mô và vi lượng cần thiết qua hệ thống mạch máu (đoạn ruột = bên cạnh ruột); các đường tiêu hóa hoàn toàn bị bỏ qua trong quá trình này.

Nguyên nhân liên quan đến bệnh

  • Gan nhiễm mỡ cấp tính của thai kỳ
  • Bệnh đường ruột
  • Hội chứng HELLP (H = tan máu / hòa tan hồng cầu (đỏ máu tế bào) trong máu), EL = gan cao enzyme (tăng men gan), LP = thấp tiểu cầu (giảm tiểu cầu / giảm tiểu cầu) - dạng đặc biệt của tiền sản, được liên kết với công thức máu thay đổi và có thể tham gia các khóa học / biến chứng nguy hiểm đến tính mạng của thai kỳ tăng huyết áp.
  • Viêm gan siêu vi C (V. a. Kiểu gen 3) [thoái hóa mỡ tế bào gan dạng thấu kính]
  • Người Jamaica ói mửa bệnh - xảy ra sau khi ăn một loại mận chưa chín.
  • Hội chứng ruột ngắn - hình ảnh lâm sàng do phẫu thuật cắt bỏ (cắt bỏ) hoặc thiếu bẩm sinh các phần lớn của ruột non
  • Rối loạn chuyển hóa
    • Abetalipoproteinemia (hiếm gặp, rối loạn chuyển hóa lipid di truyền lặn trên autosomal).
    • Cholesterol bệnh bảo quản (CESD).
    • Tăng lipid máu gia đình
    • Glycogenose
    • Không dung nạp fructose di truyền
    • Hạ canxi máu
    • Noan hoàng tố cholesterol thiếu hụt acyltransferase (thiếu LCAT; hiếm gặp, khiếm khuyết enzym lặn autosomal của quá trình chuyển hóa cholesterol ngoại bào).
    • Thiếu LCAT
    • Loạn dưỡng mỡ
    • Bệnh Wilson (bệnh tích trữ đồng)
    • Hội chứng Weber-Christian
  • Hội chứng Reye - bệnh não cấp tính (thay đổi bệnh lý của não) với đồng thời viêm gan nhiễm mỡ (viêm gan nhiễm mỡ) sau một đợt nhiễm siêu vi ở trẻ nhỏ; xảy ra trung bình một tuần sau khi bệnh trước đó thuyên giảm

Thuốc men (bệnh gan nhiễm mỡ mạch máu vĩ mô).

  • Amiodarone
  • Thuốc kháng vi rút (ART)
  • Thuốc đối kháng canxi
  • Hormones
    • Steroid - glucocorticoid
    • Estrogen tổng hợp
    • Tamoxifen
  • Nivolumab (chất ức chế trạm kiểm soát được sử dụng như một tác nhân chống lại các khối u khác nhau).
  • Vitamin A (ở nồng độ độc hại *).
  • Thuốc kìm tế bào - methotrexate [viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến hóa trị liệu (CASH)]

* Nói chung là, vitamin A độc tính có liên quan đến việc sử dụng lâu dài liều vitamin vượt quá mức cho phép hàng ngày được khuyến nghị với hệ số 10 - 8,000-10,000 microgam hoặc 25,000-33,000 IU mỗi ngày. Thuốc men (chất béo vi mạch nhiễm toan).

  • Axit axetylsalicylic (NHƯ MỘT).
  • MDMA (amphetamine)
  • Axit valproic
  • tetracycline
  • Chất tương tự nucleoside
  • Didanosin
  • Stavudin
  • Axit valproic

Ô nhiễm môi trường - nhiễm độc (ngộ độc).

  • antimon
  • Muối bari
  • Borates
  • cromat
  • Copper
  • Photpho
  • Các sản phẩm hóa dầu - dầu khoáng, v.v.

Nền tảng khác

  • Thành phần của hệ vi sinh vật đường ruột?