Hen phế quản: Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Hen suyễn chủ yếu là một bệnh của phế quản - đường dẫn khí kết nối khí quản với phổi. Các phế quản được bao quanh bởi các mô cơ trơn. Hơn nữa, các thành phế quản chứa các tuyến sản xuất chất nhờn và các tế bào của hệ thống miễn dịch chẳng hạn như tế bào mast, tế bào lympho và bạch cầu hạt bạch cầu ái toan. Khi chúng được kích hoạt, chúng tạo ra các chất trung gian gây viêm - “chất hỗ trợ” hóa học - chẳng hạn như histamine và leukotrienes, liên kết với các thụ thể trong phế quản. Trong một hen suyễn tấn công, một chuỗi các sự kiện xảy ra dẫn đến việc tạo ra histamine và leukotrienes. Leukotrienes được sản xuất từ ​​axit arachidonic. Các chất trung gian gây viêm này gây ra những thay đổi trong các mô phế quản: tăng mạnh sản xuất chất nhầy và đồng thời thu hẹp đường thở (giãn phế quản / tắc nghẽn phế quản). Trong những giờ tiếp theo, "tế bào viêm" như tế bào mast và bạch cầu hạt bạch cầu ái toan di chuyển vào vùng bị ảnh hưởng, nhỏ máu tàu trở nên thấm chất lỏng và mô bị tổn thương trực tiếp. Điều này kéo dài quá trình viêm và phù nề niêm mạc (sưng tấy niêm mạc do giữ nước). Những thay đổi hệ hô hấp sau đây xảy ra trong bệnh hen phế quản:

  • Viêm bán cấp duy trì chủ yếu bởi các tế bào mast, bạch cầu hạt bạch cầu ái toan; những điều này dẫn đến một
    • Co thắt phế quản (co thắt phế quản).
    • Giãn mạch (giãn mạch)
    • Phù niêm mạc
    • Sự thanh thải niêm mạc bị suy giảm (biểu mô có lông không còn di chuyển đủ chất nhầy đến miệng và cổ họng)
  • Tuyến nhầy phì đại (→ chất nhầy).

Tất cả những thay đổi này dẫn đến viêm đường thở mãn tính liên quan đến tăng phản ứng (phản ứng quá mức của đường thở với một kích thích ngoại sinh (ví dụ, lạnh không khí, hít phải chất độc)) và tắc nghẽn phế quản giống như co giật (“co thắt đường thở”). Bệnh nhân thở khò khè và ho. Không khí bị “mắc kẹt” trong các phế nang nhỏ hoặc các nhánh phế quản nhỏ hơn. Điều này cho phép ít hơn ôxy được trao đổi và có thể là nguyên nhân máu cấp độ, mức độ carbon điôxít (pCO2) để tăng và mức ôxy (pO2) rơi xuống. Ôxy tiêu thụ cũng tăng do cơ bắp phải làm việc nhiều hơn để duy trì trao đổi khí đầy đủ. Nguyên nhân của tăng tiết phế quản (sự sẵn sàng quá mức của đường thở để phản ứng với một kích thích ngoại sinh (ví dụ, lạnh không khí, hít phải chất độc), dẫn đến bệnh lý thu hẹp đường thở (giãn phế quản)) ở bệnh nhân hen vẫn chưa được làm rõ một cách khoa học. Tuy nhiên, cái gọi là tế bào T của hệ thống miễn dịch dường như đóng một vai trò trung tâm. Ngoài di truyền học và biểu sinh, hệ vi sinh vật đường ruột (mô ruột hệ thực vật) chắc chắn đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của hen phế quản. Hai kiểu hình chính là dị ứng (bên ngoài) và không dị ứng (bên trong) hen phế quản. Nó đã được chứng minh rằng dị ứng hen suyễn được kích hoạt bởi sự tăng chức năng của một protein - interleukin-33 (IL-33). Khi các chất gây dị ứng như mạt, phấn hoa hoặc nấm mốc xâm nhập vào đường thở, chúng sẽ giải phóng các protease (enzyme có thể thủy phân phân hủy (tiêu hóa) các enzym khác, protein và polypeptit). Khi tiếp xúc với các protease, IL 33 bị phân hủy thành các đoạn hoạt động quá mức gây ra các phản ứng dây chuyền, do đó gây ra các triệu chứng dị ứng. Các hình thức kiểu hình khác đề cập đến phàn nàn chủ yếu của bệnh nhân: ví dụ như bệnh hen suyễn nghề nghiệp, thuốc giảm đau, hen suyễn do tập thể dục, tiểu đêm, ho- bệnh hen suyễn gây ra, lạnh- hen suyễn do khởi phát, hen suyễn khởi phát muộn, trào ngược- hen suyễn gây ra. Hen suyễn dị ứng so với hen suyễn không dị ứng.

Hen suyễn dị ứng (hen suyễn ngoại sinh) Hen suyễn không do dị ứng (hen suyễn nội tại)
Khởi phát bệnh Tuổi thơ: tối đa 8-12 tuổi. Tuổi trung niên (> 40 tuổi)
tần số 50-70% 30-50%
Cò súng Các chất gây dị ứng

  • Chất gây dị ứng hít phải ngoài trời và trong nhà (xem bên dưới tiếp xúc với môi trường / chất gây dị ứng hít phải).
  • Chất gây dị ứng thực phẩm
  • Các chất gây dị ứng nghề nghiệp (xem ô nhiễm môi trường bên dưới).
 Các yếu tố kích hoạt (yếu tố kích hoạt) không đặc hiệu.

  • Đường hô hấp nhiễm trùng (hen suyễn truyền nhiễm).
  • Bệnh trào ngược dạ dày thực quản (hen suyễn do trào ngược; hen suyễn do trào ngược).
  • Thể chất gắng sức (hen suyễn do gắng sức).
  • Tình huống căng thẳng tinh thần
  • Không khí lạnh (hen suyễn do lạnh)
  • Hít phải chất độc (ví dụ: khói, bao gồm thuốc lá Khói; khử trùng bằng clo nước (hơi), ozon).
  • Thuốc (giảm đau hen suyễn)
Sinh bệnh học Nhạy cảm → đáp ứng viêm qua trung gian IgE. Không nhạy cảm; IgE độc lập, tức là, các phản ứng viêm không đặc hiệu

Lưu ý: Sự phân biệt giữa hen suyễn dị ứng và không dị ứng (nội tại) có tầm quan trọng trong điều trị vì các lựa chọn điều trị cụ thể có thể phát sinh trong bệnh hen suyễn dị ứng, chẳng hạn như liệu pháp miễn dịch cụ thể (SIT), hạn chế chất gây dị ứng hoặc điều trị bằng sinh học.

Căn nguyên (nguyên nhân)

Nguyên nhân tiểu sử

  • Gánh nặng di truyền - Dị ứng hen phế quản, có một xu hướng được xác định về mặt di truyền để sản xuất IgE kháng thể đến các chất gây dị ứng môi trường thông thường; không nghi ngờ gì nữa, có sự phân nhóm gia đình. Một phụ huynh bị hen phế quản dị ứng có nghĩa là nguy cơ cho con cái là khoảng 40%. Nếu cả bố và mẹ đều mắc bệnh thì nguy cơ cho con cái là khoảng 60 - 80%. Nguy cơ cũng tăng lên nếu bị viêm mũi dị ứng (cỏ khô sốt) hoặc ngoại ban dị ứng (phát ban da) đã xảy ra trong gia đình.
    • Nguy cơ di truyền phụ thuộc vào đa hình gen:
      • Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn; tiếng Anh: single nucleotide polymorphism):
        • Gen: GSDMB, GSTP1
        • SNP: rs7216389 trong gen GSDMB
          • Chòm sao alen: TT (1.5 lần).
        • SNP: rs1695 trong gen GSTP1
          • Chòm sao allele: AG (tăng nguy cơ mắc bệnh hen suyễn dị ứng).
          • Chòm sao allele: GG (tăng đáng kể nguy cơ mắc bệnh hen suyễn dị ứng; tăng 3.5 lần nguy cơ phát triển dạng dị ứng so với dạng không dị ứng)
      • Đột biến ở nhiễm sắc thể 17q21 - ở trẻ em trong những trường hợp như vậy, nguy cơ phát triển bệnh hen suyễn trong vòng bốn năm đầu đời tăng lên đáng kể; nguy cơ mắc bệnh thậm chí còn lớn hơn nhiều nếu những đứa trẻ như vậy phát triển ở trong một hộ gia đình có người hút thuốc.
  • Mẹ: lượng đường tự do của mẹ cao hơn trong thời gian mang thai có thể làm tăng nguy cơ dị ứng và hen suyễn ở con cái.
  • Sinh mổ (mổ lấy thai; Tăng 23% rủi ro).
  • Trẻ sơ sinh nhẹ cân (<2,500 g).
  • Các yếu tố nội tiết - menarche sớm (xuất hiện lần đầu kinh nguyệt).
  • Nghề nghiệp - nghề tiếp xúc nhiều với bụi, khói hoặc dung môi, cũng như nhiệt căng thẳng (hen suyễn nghề nghiệp) [nên được xem xét, càng nhiều càng tốt, đã được lựa chọn nghề nghiệp].
    • Bánh mì, bánh kẹo (bột bụi).
    • Người làm vườn (phấn hoa)
    • Chế biến gỗ: thợ mộc, thợ ghép (bụi gỗ).
    • Nuôi ong, dệt vải (bụi côn trùng)
    • Nông nghiệp (lông động vật)
    • Sơn, đánh vecni
    • Công nghiệp dược phẩm (bụi thuốc)
    • Xử lý nóng chất dẻo (isocyonates).
    • Công nghiệp chất tẩy rửa (enzym)
    • U. vm
  • Các yếu tố kinh tế xã hội - thu nhập hộ gia đình thấp và thiếu giáo dục.

Nguyên nhân hành vi

  • Dinh dưỡng
    • Ăn nhiều chất béo, đường và muối; tỷ lệ (tỷ lệ mắc bệnh) hen phế quản nặng cao
    • Thiếu vi chất dinh dưỡng (các chất quan trọng) - xem phòng ngừa bằng vi chất dinh dưỡng.
  • Tiêu thụ chất kích thích
    • Thuốc lá (hút thuốc lá)
      • Một liên kết giữa hút thuốc lá và bệnh hen suyễn có thể được chứng minh ở hơn 70 phần trăm bệnh nhân hen suyễn! Con cái của cha mẹ hút thuốc cũng có nguy cơ mắc bệnh hen suyễn cao hơn.
      • Mẹ hút thuốc lá (ít nhất 5 điếu mỗi ngày) trong suốt mang thai có liên quan đến việc tăng nguy cơ thở khò khè sớm và dai dẳng (OR 1.24) và hen phế quản (OR 1.65) cho trẻ.
  • Hoạt động thể chất
    • Cố gắng thể chất - Nếu cơn hen xuất hiện khoảng năm phút sau khi hoàn thành gắng sức hoặc trong khi tập thể dục, điều kiện được gọi là hen suyễn do gắng sức (“EIA”; co thắt phế quản do gắng sức DD).
  • Tình hình tâm lý - xã hội
    • Căng thẳng - Không thể bàn cãi rằng yếu tố cảm xúc ảnh hưởng đáng kể đến diễn biến của bệnh.
  • Thừa cân (BMI ≥ 25; béo phì).
    • Thừa cân các cá nhân có nguy cơ mắc bệnh hen phế quản cao gấp ba lần. Bệnh béo phì có thể kích hoạt một gen trong phổi có thể kiểm soát tình trạng viêm nhiễm ở phổi.
    • Trẻ em có chỉ số BMI cao liên tục ở độ tuổi đi học thường được chẩn đoán mắc bệnh hen phế quản:
      • Tỷ lệ chênh lệch điều chỉnh theo tuổi và giới tính (aOR): 2.9.
      • Hen suyễn dị ứng aOR: 4.7
    • Bệnh béo phì tăng 26% nguy cơ mắc bệnh hen suyễn (RR 1.26; 1.18-1.34). Trẻ béo phì phát triển bệnh hen phế quản được xác nhận bằng phương pháp đo phế dung (phổi kiểm tra chức năng) trong 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Nguyên nhân liên quan đến bệnh

  • Nhiễm trùng đường hô hấp Bệnh hen phế quản liên quan đến nhiễm trùng (hen truyền nhiễm) xảy ra đầu tiên sau khi bị nhiễm trùng phế quản phổi. Cả hai bệnh nhiễm trùng đường hô hấp do virus (ví dụ, rhinovirus) và vi khuẩn đều được coi là những tác nhân có thể gây ra.
  • Co giật do sốt ở trẻ em
  • Bệnh trào ngược dạ dày thực quản (từ đồng nghĩa: GERD, bệnh trào ngược dạ dày thực quản; bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD); bệnh trào ngược dạ dày thực quản (bệnh trào ngược); trào ngược dạ dày thực quản); trào ngược thực quản; bệnh trào ngược; Viêm thực quản trào ngược; viêm thực quản) - bệnh viêm thực quản (viêm thực quản) do bệnh lý trào ngược (trào ngược) dịch vị axit và các thành phần khác trong dạ dày.

Thuốc

  • Thuốc chống trầm cảm - việc sử dụng thuốc chống trầm cảm cũ hơn trong thai kỳ có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh hen suyễn
  • Hen suyễn cũng có thể được kích hoạt do sử dụng thuốc giảm đau (thuốc giảm đau) - hen phế quản do thuốc giảm đau (hen suyễn giảm đau). Chúng bao gồm, chẳng hạn. Axit axetylsalicylic (NHƯ MỘT; aspirin- bệnh hen suyễn do dung nạp (“bệnh đường thở do aspirin: AERD”); tỷ lệ hiện mắc (tần suất bệnh): 5.5-12.4% bệnh nhân hen suyễn) và chống viêm không steroid thuốc (NSAID; Bệnh hô hấp do NSAID (NERD)), can thiệp vào chuyển hóa prostaglandin. Đây là một phản ứng giả dị ứng được xác định về mặt di truyền.
  • Paracetamol
    • Về việc tiếp xúc với paracetamol, Nghiên cứu đoàn hệ Bà mẹ và Trẻ em Na Uy đã chứng minh rằng:
      • Paracetamol lượng trước mang thai, không có mối liên quan với nguy cơ mắc bệnh hen suyễn ở trẻ.
      • Phơi nhiễm trước khi sinh, tỷ lệ hen được điều chỉnh cao hơn 13% ở trẻ ba tuổi và 27% ở trẻ bảy tuổi cao hơn ở trẻ không phơi nhiễm.
      • Tiếp xúc hoàn toàn trong sáu tháng đầu đời, tỷ lệ hen suyễn được điều chỉnh cao hơn 29% ở trẻ ba tuổi và cao hơn 24% ở trẻ bảy tuổi.
    • Một nhóm nghiên cứu Anh-Thụy Điển xem xét mối liên hệ giữa việc sử dụng một số loại thuốc giảm đau trong thai kỳ và khuynh hướng trẻ mắc bệnh hen suyễn là đã được chứng minh, nhưng không phải là nguyên nhân. Theo các tác giả này, mối liên quan có thể được cho là do ảnh hưởng của người mẹ như lo lắng, căng thẳng or đau mãn tính.
    • Paracetamol (acetaminophen): trẻ dùng paracetamol trong những năm đầu đời dễ bị hen phế quản và viêm mũi dị ứng sau này.
    • AVICA (Acetaminophen so với Ibuprofen ở trẻ em bị hen suyễn) nghiên cứu đã kiểm tra tác động của điều trị ở trẻ em từ 1 đến 5 tuổi bị hen dai dẳng nhẹ về số lần cơn hen (bệnh cảnh lâm sàng xấu đi rõ rệt). Kết quả: nhóm acetaminophen trung bình 0.81 và ibuprofen nhóm 0.87 đợt kịch phát (không có sự khác biệt đáng kể).
    • Một đột biến trong GSTP1 gen hiện nay có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh hen suyễn (tỷ lệ chênh 1.77; 1.09-2.85) và các triệu chứng giống bệnh suyễn (tỷ lệ chênh 1.74; 1.14-2.64). Các gen chứa thông tin cho enzyme glutathione S-transferase (GST), tạo thành chất chống oxy hóa glutathione trong gan. Glutathione được tiêu thụ trong quá trình thoái hóa paracetamolDo đó, thiếu paracetamol sẽ dẫn đến tăng độc tính.
  • Thuốc chẹn beta cũng có thể kích hoạt cơn hen suyễn!
  • Thuốc đối kháng thụ thể H2/thuốc ức chế bơm proton (thuốc ức chế bơm proton, PPI; thuốc chẹn axit) - dùng trong thời kỳ mang thai cho ợ nóng làm tăng nguy cơ của trẻ em lên 40% (Thuốc đối kháng thụ thể H2) hoặc 30% (thuốc ức chế bơm proton) phát triển bệnh hen phế quản trong những năm đầu đời. Ghi chú: pantoprazol và rabeprazol được chống chỉ định trong thai kỳ, và omeprazole chỉ nên được sử dụng sau khi cân nhắc lợi ích-rủi ro cẩn thận, theo hướng dẫn.

Tiếp xúc với môi trường - nhiễm độc (ngộ độc).

  • Dị nguyên trong hen phế quản dị ứng (hen suyễn dị ứng). Bao gồm các:
    • Chất gây dị ứng xâm nhập:
      • Bụi thực vật (phấn hoa)
      • Dị nguyên động vật (phân mạt bụi nhà, lông động vật, lông vũ): các nguyên nhân phổ biến nhất của bệnh hen suyễn dị ứng lâu năm (“quanh năm”) là dị ứng mạt bụi nhà và dị ứng lông động vật
      • Bào tử nấm mốc
    • Thực phẩm gây dị ứng
    • Các chất gây dị ứng nghề nghiệp (xem bên dưới)
  • Tiếp xúc nghề nghiệp (chất gây dị ứng nghề nghiệp): ở một số nhóm nghề nghiệp, bệnh hen suyễn xảy ra thường xuyên hơn do tiếp xúc thường xuyên với các chất gây dị ứng, kích thích hoặc độc hại (độc hại). Đây là những kim loại ví dụ muối - bạch kim, crom, kền -, gỗ và bụi thực vật, hóa chất công nghiệp. Còn được gọi là bệnh hen suyễn của thợ làm bánh, bệnh hen suyễn do nấm và những người làm việc với isocyanates thường bị hen suyễn.
  • Các chất ô nhiễm không khí: ở trong không khí và môi trường ô nhiễm (khói thải, vật chất dạng hạt, khí nitơ, khói bụi, ôzôn, thuốc lá Khói).
    • Tỷ lệ nguy hiểm 1.05 (1.03 đến 1.07) cho mỗi sự gia tăng 5 µg / m3 của vật chất dạng hạt (PM2.5) tập trung và 1.04 (1.03 đến 1.04) cho sự gia tăng tương ứng nồng độ PM10
  • Tường ẩm ướt (nấm mốc; trong năm đầu tiên của cuộc sống).
  • Bệnh hen suyễn do giông bão (giông bão ở Melbourne) - sự tương tác của các điều kiện khí tượng và di truyền và nồng độ cao của các chất gây dị ứng trong không khí chúng ta hít thở; phổ biến nhất vào cuối mùa xuân và mùa hè khi nồng độ cao của phấn hoa trong không khí xảy ra
  • Phthalates (chủ yếu là chất làm dẻo cho PVC mềm) - có thể dẫn đối với những thay đổi biểu sinh vĩnh viễn trong bộ gen của trẻ, sau này thúc đẩy sự phát triển của bệnh hen suyễn dị ứng. Lưu ý: Phthalate thuộc về chất gây rối loạn nội tiết (từ đồng nghĩa: xenohormones), mà ngay cả với lượng nhỏ nhất cũng có thể gây hại sức khỏe bằng cách thay đổi hệ thống nội tiết tố.
  • Không khí lạnh và sương mù
  • Tiếp xúc nhiều lần với các chất gây dị ứng kích hoạt (ví dụ, clo hóa nước in bơi hồ bơi) - ví dụ, em bé bơi Clo hóa nước trong bể bơi làm tăng nguy cơ viêm mũi dị ứng (cỏ khô sốt) và, nếu có khuynh hướng, có thể làm tăng tần suất các cơn hen phế quản. Lý do cho điều này có lẽ là clo các hợp chất làm hỏng hàng rào của phổi biểu mô, khiến các chất gây dị ứng xâm nhập dễ dàng hơn. Kể từ năm 1980, nước ở bơi hồ bơi có thể chứa tối đa 0.3 đến 0.6 mg / l tự do và 0.2 mg / l kết hợp clo ở độ pH từ 6.5 đến 7.6 theo tiêu chuẩn DIN.
  • Thuốc xịt gia đình - mối quan hệ giữa liều lượng và phản ứng rõ ràng: ở những người sử dụng thuốc xịt gia đình ít nhất một lần một tuần, nguy cơ mắc bệnh hen suyễn là một nửa so với những người tham gia không làm như vậy; Việc sử dụng bình xịt gia dụng bốn lần một tuần đã dẫn đến việc tăng gấp đôi nguy cơ mắc bệnh hen suyễn!
  • Các sản phẩm tẩy rửa trong những năm đầu tiên của cuộc đời, đặc biệt nếu chúng có mùi thơm: các triệu chứng hô hấp giống như hen suyễn (“thở khò khè”) thường xuyên hơn và thường được chẩn đoán là mắc bệnh hen suyễn (so với các hộ gia đình ít sử dụng).