Bệnh gút (Tăng axit uric máu): Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

A xít uric đại diện cho sản phẩm cuối cùng của sự phân hủy purine trong gan và ruột. Khoảng 700 mg A xít uric được hình thành mỗi ngày. Purines được tiêu hóa cùng với thức ăn. Thực phẩm giàu purin là những thực phẩm có tỷ lệ tế bào cao và do đó là nguyên liệu nhân tế bào. Chúng bao gồm thịt và xúc xích, nội tạng, cá, da gia cầm và cây họ đậu. Trái cây và rau có ít purin và các nguồn protein như sữa, phô mai và trứng không chứa purine. Sau khi ăn thực phẩm có chứa purine, A xít uric doanh thu tăng gấp 100-400 lần. 10% axit uric được đào thải và 90% được sử dụng để tổng hợp nucleotide de novo purine. 20-30% acid uric được đào thải qua ruột và 70-80% qua thận (đào thải acid uric qua thận). Dựa vào nguyên nhân, các dạng tăng acid uric máu sau đây được phân biệt:

  • Tăng acid uric máu gia đình nguyên phát (tăng acid uric máu vô căn hoặc gia đình):
    • Tăng tổng hợp uric axit trong sự hiện diện của một khiếm khuyết enzyme xác định (ví dụ, sự thiếu hụt enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase; viết tắt là HGPRTase) <1%.
    • Rối loạn đào thải acid uric qua thận - 99% trường hợp; dường như di truyền đa gen và khá phổ biến (bệnh của sự sung túc).
  • Tăng acid uric máu thứ phát - do hậu quả:
    • Giảm bài tiết axit uric qua thận: ví dụ mãn tính suy thận.
    • Tăng hình thành axit uric: ví dụ như bệnh nguyên bào máu (thuật ngữ chung cho các bệnh ác tính của hệ thống tạo máu, ví dụ, bệnh bạch cầu) hoặc chế độ ăn uống quá nhiều purin (thịt, đậu).

Sự lắng đọng urat xảy ra ở huyết thanh tập trung > 6.4 mg / dl (ở 37 ° C và a máu pH = 7.4), được coi là giới hạn hòa tan của axit uric. Điều này xảy ra chủ yếu ở các mô bradytrophic (xương, xương sụn, chung viên nang, dây chằng, thị giác). Tuy nhiên, tiền gửi urat cũng xuất hiện trong các chùm (về bao viêm), da (gút tophi) và cơ. Bệnh Gout không chỉ là một bệnh khớp đơn cực (viêm monarth / viêm khớp khớp xương cổ chân). Các tinh thể axit uric kết tủa được thực bào (“ăn hết”) và kích hoạt hệ thống viêm phức hợp đa protein trong tế bào. Caspases (nhóm cystein protease cắt mục tiêu protein tại một liên kết peptit đầu C của aspartate) được hình thành theo phản ứng, và pro-interleukin-1 tạo ra interleukin-1-beta (IL-1β; được tính là một cytokine tiền viêm). Vì vậy, bệnh gút là một bệnh tự viêm (bệnh tăng hoạt động viêm). Để biết chi tiết về “hấp thụ và sự trao đổi chất ”của purin, xem bên dưới Nguyên tắc cơ bản về Thuốc dinh dưỡng/ Purines.

Căn nguyên (Nguyên nhân)

Nguyên nhân tiểu sử

  • Gánh nặng di truyền
    • Dị tật di truyền dẫn đến tăng sản xuất axit uric [tần suất <1% trường hợp]:
      • Khiếm khuyết, ví dụ, hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT).
      • Hội chứng Lesch-Nyhan (LNS; từ đồng nghĩa: tăng axit uric máu hội chứng; hyperuricosis) - Rối loạn chuyển hóa di truyền lặn liên kết X thuộc loại thấp khớp (rối loạn chuyển hóa purin).
      • Tăng hoạt động quá mức của phosphoribosyl pyrophosphate synthetase (PRPP) - Rối loạn di truyền liên kết X của quá trình chuyển hóa purin với tăng tổng hợp nucleotide purine và axit uric.
      • Các bệnh dự trữ glycogen - một nhóm các rối loạn với cả di truyền lặn trội và di truyền lặn trên NST thường, trong đó glycogen dự trữ trong các mô cơ thể không thể bị phân hủy hoặc chuyển hóa thành glucose, hoặc chỉ có thể bị phân hủy không hoàn toàn.
    • Giới hạn xác định về mặt di truyền đối với việc thực hiện quá trình bài tiết tích cực ở ống thận, khiếm khuyết về enzym dẫn đến rối loạn bài tiết acid uric qua thận:
      • Theo một nghiên cứu liên kết toàn bộ gen (GWAS), nồng độ axit uric được cho là do các yếu tố di truyền quyết định từ 25% đến 60%
      • Gene biến thể của fructose gen vận chuyển SLC2A9 (khoảng 5% trường hợp).
      • Biến thể gen trong chất vận chuyển ABCG2 (SNP: Rs2231142, còn được gọi là Q141K):
        • Chòm sao allele: AA (gây tăng acid uric máu / bệnh gút; giảm vận chuyển acid uric 53% so với loại dại (CC));
        • Chòm sao alen: AC (tăng tăng axit uric máu rủi ro gấp 1.74 lần).

        10% của tất cả các trường hợp bệnh gút là do alen A

    • Nếu cha hoặc mẹ bị ảnh hưởng, rủi ro của chính họ sẽ tăng lên 25%.
    • Bệnh di truyền
      • Hội chứng Bartter - rối loạn chuyển hóa di truyền rất hiếm gặp với di truyền lặn trội hoặc lặn trên NST thường hoặc di truyền lặn liên kết X; khiếm khuyết của vận chuyển dạng ống protein; cường aldosteron (tình trạng bệnh liên quan đến tăng tiết aldosterone), hạ kali máu (kali thiếu hụt), và hạ huyết áp (thấp máu sức ép).
      • Đa nang thận bệnh - bệnh thận do có nhiều nang (khoang chứa đầy chất lỏng) trong thận.
        • Một phần là di truyền trội trên NST thường cũng như di truyền lặn trên NST thường (xem bên dưới Bệnh thận nang).
  • Các yếu tố nội tiết - thời kỳ mãn kinh (mãn kinh).

Nguyên nhân hành vi

  • Dinh dưỡng
    • Tăng lượng purin trong chế độ ăn uống, ví dụ, do tiêu thụ quá nhiều thịt (đặc biệt là nội tạng)
    • Sugar sản phẩm thay thế sorbitol, xylitol và fructose với liều lượng cao - Việc tiêu thụ nước ngọt và tiêu thụ nhiều đường fructose dẫn đến tăng nguy cơ tăng axit uric máu or bệnh gút.
    • Đồ uống có chứa đường fructose (nước ngọt có đường fructose hoặc thậm chí là nước cam) dẫn đến tăng nguy cơ tăng axit uric máu ở
      • Phụ nữ uống một fructose- đồ uống có đường mỗi ngày: nguy cơ gấp 1.74 lần; ≥ 2 kính: Rủi ro gấp 2.39 lần
      • Những người đàn ông uống một ly đồ uống có chứa đường fructose mỗi ngày: nguy cơ gấp 1.45 lần; ≥ 2 kính: Rủi ro gấp 1.85 lần
    • Chế độ ăn nhiều chất béo
    • Tiêu thụ: Khoai tây, thịt gia cầm, nước ngọt và thịt (thịt bò, thịt lợn hoặc thịt cừu).
    • Nhịn ăn → Giảm bài tiết acid uric qua thận.
    • Vitamin A-giàu có chế độ ăn uống hoặc, nếu cần, vitamin A quá liều thông qua bổ sung.
    • Thiếu vi chất dinh dưỡng (các chất quan trọng) - xem phòng ngừa bằng vi chất dinh dưỡng.
  • Tiêu thụ chất kích thích
    • CÓ CỒN (lạm dụng), đặc biệt là bia (cũng là bia không cồn); rượu; rượu (phụ nữ:> 40 g / ngày; đàn ông:> 60 g / ngày).
  • Thừa cân (BMI ≥ 25; béo phì).

Nguyên nhân liên quan đến bệnh (tăng acid uric máu thứ phát).

  • Giảm bài tiết axit uric qua thận
  • Tăng hình thành axit uric do tăng giải phóng purin do tăng chu chuyển tế bào hoặc phân hủy tế bào.
    • Hemoblastoses (thuật ngữ chung cho các bệnh ác tính của hệ thống tạo máu, ví dụ như bệnh bạch cầu, bệnh đa hồng cầu).
    • Bệnh tan máu - bệnh máu liên quan đến tán huyết (sự hòa tan của các tế bào hồng cầu).
    • Bệnh tăng sinh bạch huyết
    • Khối u ác tính (ung thư)
    • Ung thư tăng sinh tủy (MPN) (trước đây là: bệnh tăng sinh tủy mãn tính (CMPE)): ví dụ như bệnh tủy mãn tính bệnh bạch cầu) - bệnh ác tính của cơ quan tạo máu.
    • Hội chứng ly giải khối u - đe dọa tính mạng điều kiện có thể xảy ra trong quá trình phân hủy nhanh chóng của các khối u (thường được điều trị bằng hóa chất).
  • Tăng tạo thành acid uric do tăng tổng hợp purin.
    • Glycogenosis - bệnh dự trữ glycogen - loại I, III, V và VII.
  • Các bệnh liên quan đến tăng axit uric máu:
    • Cực quang - tăng kích thước nội tiết tố của các chi cuối cơ thể hoặc acra.
    • Apoplexy (đột quỵ)
    • Tăng huyết áp động mạch (huyết áp cao)
    • Bệnh tiểu đường chứng vô cảm - rối loạn trong khinh khí chuyển hóa dẫn đến bài tiết nước tiểu rất cao (đa niệu; 5-25 l / ngày) do suy tập trung công suất của thận.
    • Suy giảm glucose khoan dung với bệnh tiểu đường đái tháo đường.
    • Thiếu hụt glucose-6-phosphatase
    • Tăng canxi huyết (thừa canxi)
    • Tăng cholesterol máu - Fredrickson loại II
    • Bệnh cường cận giáp (cường tuyến cận giáp).
    • Tăng triglyceride máu - tăng chất béo trung tính (mỡ máu).
    • Hội chứng chuyển hóa - tên lâm sàng cho tổ hợp triệu chứng béo phì (thừa cân), tăng huyết áp (cao huyết áp), nâng lên ăn chay glucose (nhịn ăn máu đường) Và insulin lúc đói nồng độ huyết thanh (kháng insulin) và rối loạn lipid máu (tăng VLDL chất béo trung tính, hạ xuống HDL cholesterol). Hơn nữa, một rối loạn đông máu (tăng xu hướng đông máu), với tăng nguy cơ huyết khối tắc mạch thường có thể được phát hiện.
    • Nhồi máu cơ tim (đau tim)
    • Hội chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn (OAS; đặc trưng bởi tắc nghẽn (thu hẹp) hoặc đóng hoàn toàn đường thở trên trong khi ngủ; dạng ngưng thở khi ngủ phổ biến nhất (ngừng thở thở trong khi ngủ)) - 5.8 năm sau chẩn đoán OSA, 4.9% đối tượng phát triển viêm khớp urica / viêm khớp liên quan đến bệnh gút (bệnh gút) so với 2.6% ở nhóm không OSA; mối liên quan rõ rệt nhất ở các đối tượng bình thường Chỉ số khối cơ thể (tỷ lệ nguy cơ: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 năm sau khi chẩn đoán).
    • Polyglobulia - tăng số lượng tế bào hồng cầu (RBCs) trên mức bình thường.
    • Bệnh vẩy nến (bệnh vẩy nến)
    • Hô hấp nhiễm toan (tăng tiết hô hấp).
    • Sarcoidosis (từ đồng nghĩa: bệnh Boeck; bệnh Schaumann-Besnier) - bệnh hệ thống của mô liên kết với u hạt sự hình thành (da, phổi và bạch huyết điểm giao).
    • Tam nhiễm sắc thể 21 (Hội chứng Down) - bệnh di truyền chủ yếu xảy ra không thường xuyên; trong đó toàn bộ nhiễm sắc thể thứ 21 hoặc các bộ phận của nó hiện diện ở thể tam bội (thể ba nhiễm) (xảy ra chủ yếu là lẻ tẻ). Ngoài các đặc điểm thể chất được coi là điển hình cho hội chứng này, khả năng nhận thức của người bị ảnh hưởng thường bị suy giảm.

Thuốc

Xạ trị

  • bức xạ (xạ trị) - thường đi kèm với tăng hoại tử (phá hủy mô).

Ô nhiễm môi trường - nhiễm độc (ngộ độc).

  • bé ryl
  • Dẫn - Bệnh thận nhiễm chì (bệnh thận do nhiễm độc chì).